Evaluación de la participación del 17β-estradiol y el receptor 5- ht₁A en las alteraciones conductuales en un modelo animal de depresión 上市 Deposited
En la actualidad, la depresión es una de las enfermedades mentales más comunes e incapacitantes, constituye un grave problema de salud a nivel mundial. El tratamiento neonatal con clomipramina (CMI) en ratas se ha considerado como un modelo de depresión, ya que en la edad adulta produce alteraciones que se asemejan a signos de la depresión en humanos. Dichas alteraciones han sido atribuidas a deficiencias en sistemas de neurotransmisión como; el noradrenérgico y serotoninérgico provocadas por el tratamiento en etapas críticas del desarrollo. Dentro de las alteraciones en el sistema serotoninérgico encontramos niveles disminuidos de serotonina (5-HT) en áreas límbicas, un incremento de la conducta de inmovilidad acompañado de disminución del nado en la prueba de nado forzado (PNF) y alteraciones en la expresión de ARNm del receptor 5-HT₁A en núcleo del rafe, hipotálamo e hipocampo. Por otro lado, ratas tratadas con CMI muestran un deterioro de la conducta sexual masculina (CSM), cuyo despliegue es controlado por hormonas como la testosterona (T), que se metaboliza a dihidrotestosterona (DHT) y 17-β estradiol (E₂), esta última ha sido relacionada con los efectos centrales de la T sobre la cópula, así como de regular procesos fisiológicos como el estado de ánimo. El interés del presente trabajo fue analizar el papel del receptor 5-HT₁A y del E₂ en las alteraciones conductuales que presentan las ratas tratadas neonatalmente con CMI. Para lo cual se utilizaron ratas Wistar a las que se les administro CMI o solución salina en la etapa neonatal (8-21 días de edad). Tres meses después se dividieron en grupos para realizar los siguientes objetivos; 1) Análisis de la participación de los receptores 5-HT₁A pre y post sináptico en el efecto del agonista 8-hydroxy-2-(di-npropylamino) tertralina (8-OH-DPAT) en la PNF, 2) Análisis del posible efecto antidepresivo de E₂ a través de la PNF en ratas CMI, 3) Efecto del tratamiento neonatal con CMI sobre la motivación sexual, 4) Efecto de la administración de E₂ y DHT sobre la motivación en ratas tratadas neonatalmente con CMI, 5) Efecto de la administración neonatal con CMI sobre las concentraciones séricas de T y E₂ y 6) Análisis del efecto del tratamiento con CMI sobre a expresión de receptores a estrógenos α y β en núcleo del rafe, hipotálamo e hipocampo. Nuestros resultados indican que el efecto antidepresivo de 8-OH-DPAT es mediado por el receptor 5-HT1A post-sináptico ya que no se altera por el bloqueo de la síntesis de 5-HT. Por otro lado, el tratamiento neonatal con CMI afecta el despliegue conductual en la PNF, incrementando la inmovilidad y disminuyendo la conducta de nado, alteraciones que se ven revertidas por la administración de E₂; efecto que posiblemente esta mediado por una mejora en la función de la neurotransmisión serotoninérgica. Así también la administración de CMI provoca diminución en la motivación sexual, la cual se ve revertida por la administración de E₂ y DHT. Además, el tratamiento neonatal no produce cambios en las concentraciones séricas de T y E₂, sin embargo se requieren mediciones de la producción de estas hormonas a nivel cerebral para dar resultados concluyentes. Por otro lado el tratamiento con CMI induce una disminución en la expresión de los REβ en núcleo del rafe dorsal y región CA3 del hipocampo que se acompaña de un aumento en la expresión de REα y REβ en NPOm indicando que este podría ser uno de los mecanismos por el cual CMI produce las alteraciones en la CSM y la motivación. Sin embargo es necesario el análisis de los receptores en otras áreas cerebrales relacionadas con la conducta sexual y la regulación de estado de ánimo.
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