Evaluación de la actividad hipoglucemiante de los extractos de Cecropia obtusifolia Bertol 上市 Deposited
Cecropia obtusifolia is used all over México for type 2 diabetes mellitus (DM2) control. The hypoglycemic effect of different extracts obtained from this species has been reported in healthy and alloxan treated animals and it is not insulin like. Such biological activity has been attributed to flavonoid compounds, chlorogenic acid and iso-orientin. Nevertheless, these purified materials produce a minor hypoglycemic effect than the original aqueous extract. It is possible that more elements are required in order to potentiate such hypoglycemic activity. In the present study, the hypoglycemic activity of different fractions obtained as a result of bioguided analysis of the methanolic and aqueous extracts of C. obtusifolia was evaluated in mice. In addition, chemical constituents from the active fractions were separated by phytochemical techniques and determined as: ursolic, oleanolic, hexadecenoic, arabinonic and bassic acids; besides, β-sitosterol, β-sitosterol glucoside, stigmasterol, glucose, myo-inositol, friedelin and abscisic acid glucoside. Toxicological tests established that the single administration of 3 g/kg p.o. in mice, did not cause any visible symptoms of toxicity, behavior modification or histologyc changes. Effectiveness and tolerability of a standardized phytopharmaceutical obtained from C. obtusifolia (containing 2.99 mg of chlorogenic acid/g of dried plant), was clinically evaluated in DM patients with poor response to glibenclamide. Patients, all maintaining conventional therapy, were treated for 21 days with C. obtusifolia phytopharmaceutical (22 persons) or with an identical product formulated with Marrubium vulgare (21 people). The fasting blood glucose was reduced 15.2% in patients treated with C. obtusifolia phytopharmaceutical, while total cholesterol and triglycerides decreased by 14.6% and 42%, respectively. Marrubium vulgare decreased hyperglycemia by 0.6%, hypercholesterolemia by 4.2% and hypertriglyceridemia by 5.8%; no collateral effects were associated to both treatments. For the obtained evidence, it is concluded that hypoglycemic effect of C. obtusifolia is due to a combined action of different chemical substances. Furthermore, phytopharmaceutical preparation is useful as adjunct therapy DM2 patients with poor metabolic control.
En la práctica médica tradicional en México, Cecropia obtusifolia es habitualmente utilizada para el manejo de la diabetes mellitus tipo 2 (DM2). Se ha reportado el efecto hipoglucémico de diversos extractos de la especie en animales sanos y tratados con aloxana, determinándose que no existe acción insulinomimética. El efecto hipoglucémico se atribuye a dos fenilpropanoides denominados ácido clorogénico (AC) e isoorientina; sin embargo, estos productos son menos activos que el extracto del que fueron aislados, por lo que es posible que no sean los únicos responsables de la actividad o que se requiera de más sustancias en la fracción activa que coadyuven o ejerzan el efecto hipoglucémico por sinergia. En la presente tesis se evaluó el efecto de las diferentes fracciones, obtenidas por ensayos biodirigidos, de los extractos acuoso y metanólico de C. obtusifolia en ratones. Asimismo, se caracterizaron los constituyentes químicos más abundantes de las fracciones con actividad biológica: ácidos ursólico, oleanólico, hexadecenóico, arabinónico y bassico, además de, β sitosterol, su glucósido, estigmasterol, glucosa, myoinositol, friedelina y el glucósido del ácido absísico. Las pruebas toxicológicas en ratones establecieron que la administración única de 3 g/kg de peso, p.o, del extracto metanólico no causa efectos tóxicos, modificación conductual ni cambios histológicos. Se diseñó un estudio clínico experimental con pacientes diabéticos con pobre control metabólico en el que durante 21 días, además de glibenclamida, se utilizó un fitomedicamento preparado a partir de C. obtusifolia y estandarizado en AC o un tratamiento placebo preparado con Marrubium vulgare. La glucemia al final del estudio disminuyó 15.2% y 0.6% en el grupo tratado con el fitofármaco o placebo respectivamente. La concentración plasmática de colesterol y triglicéridos disminuyó 14.6% y 42% (p <0.02, ANOVA) en los pacientes tratados con C. obtusifolia, en el caso de M. vulgare la disminución fue de 4.2% y 5.8%, respectivamente. No se observaron efectos colaterales atribuibles a los tratamientos herbolarios. Por la evidencia obtenida se concluye que la actividad hipoglucemiante de C. obtusifolia es el resultado de la acción de diversas sustancias. Como fitofármaco, es útil como coadyuvante en el tratamiento de pacientes con DM2, ya que produce efectos hipoglucemiante e hipolipemiante, aún en individuos con pobre control metabólico.
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