Los mecanismos fisiológicos y bioquímicos que regulan el funcionamiento coordinado de la circulación sanguínea y de la pared vascular se encuentran alterados en los vasos sanguíneos grandes y pequeños en la diabetes mellitus (DM). Las alteraciones vasculares observadas en los pacientes diabéticos dan lugar a la enfermedad vascular periférica que, en estos pacientes, muestra características especiales condicionantes de una mayor predisposición a lesiones ulcerativas en el pie, con tendencia a la cronicidad y menor capacidad de reparación que en pacientes no diabéticos. Estas lesiones con frecuencia terminan en amputación de una o ambas extremidades inferiores. No obstante los esfuerzos realizados para prevenir y tratar estas complicaciones, aún no se han obtenido resultados satisfactorios. Este estudio se realizó en 14 pacientes diabéticos seleccionados de manera consecutiva, no aleatorizada y distribuidos en los dos grupos siguientes de 7 pacientes cada uno: Grupo 1, pacientes diabéticos con lesiones ulcerativas de la piel del tercio distal de cualquiera de los miembros inferiores tratados con L-arginina y Grupo 2, pacientes diabéticos con lesiones ulcerativas del mismo sitio que el primer grupo y tratados con pentoxifilina. Los pacientes del grupo experimental fueron tratados con L-arginina 10 mM preparada en solución salina estéril por vía subcutánea con jeringa de insulina a una dosis de 50 µl/cm2 . Los pacientes del grupo 2 fueron tratados con pentoxifilina vía oral. A todos los pacientes se les tomó una biopsia utilizando sacabocado número 5 abarcando la región afectada y tejido contiguo. Las biopsias fueron examinadas por microscopía óptica y microscopía confocal, utilizando métodos histoquímicos e inmunohistoquímicos. A los dos grupos de pacientes se les tomó una muestra de sangre venosa al inicio del estudio y al final del mismo, a fin de determinar glucemia, triacilgliceroles, colesterol total, hemoglobina glicada, fracción de colesterol de lipoproteínas de alta densidad (C-HDL) y fracción de colesterol de lipoproteínas de baja densidad (C-LDL). Se observaron diferencias significativas (p <0.05) entre los niveles de glucosa sérica inicial y final para los pacientes tratados con L-arginina. Las cifras séricas de hemoglobina glicada, colesterol total, C-HDL y C-LDL no mostraron diferencias significativas. A través de los métodos de histoquímica e inmunohistoquímica se observó distinto tipo de daño vascular, de acuerdo al grado de lesión macroscópica mostrada por los pacientes. En los 7 pacientes tratados con L-arginina se observó curación total de la herida. Tres pacientes adicionales que ingresaron al grupo de pacientes tratados con L-arginina abandonaron el estudio cuando la lesión estaba curada casi en su totalidad. Estos pacientes no fueron tomados en cuenta para fines estadísticos, por ser éste un criterio de eliminación y por no contar con los resultados finales de su tratamiento. En los pacientes con pentoxifilina se observó deterioro progresivo hasta llegar a la amputación de la zona lesionada o supracondílea. Nuestras observaciones apoyan fuertemente la eficacia de la L-arginina para la curación de las lesiones ulcerativas del pie diabético.
The interplay of biochemical and physiological mechanisms that regulate the coordinate behavior from the blood circulation are altered in the great and small blood vessels in DM. The vascular alterations observed in diabetic patients produce the peripheral vascular disease. This one has special characteristics that lead to a major predisposition to foot ulcerative lesions which can be chronic with minor capacity for reparation on the contrary to non-diabetic patients. These lesions often have as final solution the lower extremity amputation. In spite of the efforts in order to prevent and treat these complications, the results are not adequate. In this study, two groups of diabetic patients were included: one group (7 patients) was characterized by the presence of chronic ulcers from one lower limb treated with L-arginine in comparison with another group with ulcer on the same site, treated with standard method (pentoxyfilin). The first group was treated with L-arginine subcutaneously (s.c.) on site of the wound, the second group was treated with the standard method. 14 patients were selected by method consecutive non-randomized and distributed into two groups: 7 with diabetic ulcers who received the experimental treatment, and 7 with diabetic ulcers treated with the standard method. Biopsy by punch number 5 on wound site comprising both ulcerative and adyacent undamaged skin were performed in all patients with ulcerative lesions. Biopsies were examined by light and confocal microscopy utilizing histochemical and immunohistochemical methods. Initial and final blood samples were collected to determine glucose, triglycerides, total cholesterol, glycated hemoglobin (HbA1c), low (C-LDL), and high density lipoproteins (C-HDL). Significant differences (p <0.05) were observed between initial and final serum glucose levels for treated patients in the same group, and initial serum glucose levels between the two groups. Glycated hemoglobin, triglycerides, cholesterol, and lipoprotein levels showed no significant changes. Histochemistry and immunohistochemistry analysis have shown vascular impairment in both treated (prior to treatment) and control patients. Three additional patients who adandoned the study because of change of residence, showed relevant improvement. They were no considered for the statistical analysis. Our observations strongly support efficacy of L-arginine for successful wound healing of diabetic ulcers.
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