La enfermedad hepática asociada a disfunción metabólica (MASLD, antes MAFLD) durante las últimas décadas ha aumentado debido al estilo de vida que seguimos, al aumento de la vida sedentaria, a una dieta de ultraprocesados, grasas y azúcares, además de factores genéticos (Hannou, Haslam, McKeown, & Herman, 2018; Rinella, Lazarus, et al., 2023). Esta enfermedad afecta al 32% de la población mundial (Teng et al., 2023) y se estima que el 50% de la población en México la padece, lo que la convierte en una de las principales causas de trasplante hepático (Bernal-Reyes et al., 2019; Fraile, Palliyil, Barelle, Porter, & Kovaleva, 2021). La progresión de la enfermedad va desde MASLD hasta un hígado con esteatohepatitis (MASH), a fibrosis, cirrosis y culmina en un carcinoma hepatocelular (HCC) (DominguezPerez et al., 2019). El HCC representa el 90% de los tumores hepáticos primarios y constituye una de las principales causas de mortalidad hepática (Asafo-Agyei & Samant, 2024). El HCC derivado directamente del MASH puede saltarse algunos estadios de la enfermedad, como la fibrosis y la cirrosis, lo que sugiere mecanismos tumorales distintos. Es importante recalcar que, según los datos, entre 20-25% de la población desarrollará MASH y se estima que hasta el 56% lo hará durante la próxima década (X. Wang, Zhang, & Dong, 2025). Se ha observado que las dietas ricas en lípidos (sobre todo en colesterol) tienen un gran impacto en las vías oncogénicas, como la de STAT3. Un perfil transcriptómico enriquecido en esta vía se asocia con una mayor agresividad tumoral y un peor pronóstico (Simoni-Nieves et al., 2021). Existen algunos inhibidores aprobados por la FDA conocidos como jakinibs (inhibidores de las JAK quinisas), los cuales inhiben principalmente a JAK2; sin embargo, estos inhibidores aún no son una terapia prometedora porque apenas reducen la activación de STAT3 en HCC, pues esta activación puede ser por vías alternativas, por lo que se propone una inhibición dual de ambas fosforilaciones de STAT3, como una alternativa más prometedora (José M. Serra López-Matencio, 2018; Jr, 2005). El factor de crecimiento y diferenciación 11 (GDF11) pertenece a la súper familia del factor de crecimiento transformante beta (TGF- β), la cual consta de factores de crecimiento que regulan la proliferación y diferenciación de muchos tipos celulares, siendo fundamental en la organogénesis temprana, sin embargo, conforme el organismo va dejando atrás las etapas embrionarias disminuye el contenido de dicha proteína, manteniendo una mayor expresión en el hipocampo, mientras que en el hígado se encuentran los niveles más bajos (Simoni-Nieves et al., 2019). El GDF11 es una posible terapia; diversos estudios han mostrado su actividad antitumoral en diversos tumores, principalmente en HCC y leucemia, pues reduce la agresividad de las células, como la proliferación y la migración celular, además de modular el metabolismo de lípidos, glicólisis y la función mitocondrial. Estos cambios persisten incluso días después de retirar el tratamiento (Gerardo-Ramirez et al., 2019; Hernandez et al., 2021; Sánchez-Rodríguez. et al., 2025; Simoni-Nieves et al., 2019). Al verse afectadas tantas rutas metabólicas, se sugiere que la vía de señalización de STAT3 es el blanco clave del tratamiento con GDF11. STAT3 (Signal Transducer and Activator of Transcription 3) es un factor de transcripción que regula varios procesos celulares, siendo el regulador central del metabolismo lipídico y del colesterol, pues la vía JAK2-STAT3 incrementa la expresión de SREBP2, lo que conduce a una mayor expresión de una enzima limitante en la síntesis del colesterol como HMGCR, lo que una clara activación aberrante se vincula con la acumulación de grasa en el hígado (Tse, Warner, Farook, & Cronin, 2020; Zhao et al., 2018).
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