Efecto del bloqueo de la cinasa cSRC sobre la expresión del receptor de estrógenos alfa en células de cáncer de mama triple negativas Public Deposited
Triple-negative breast cancer (TNBC) is characterized by the lack expression of estrogen receptor (ER), progesterone receptor (PR) and the human epidermal growth factor receptor type 2 (HER2); these tumors are more invasive and metastatic, and therefore treatments are more unspecific and aggressive (chemotherapy). Recently, it has been proposed the possibility that ER, particularly the alpha isoform (ERα), can be re-expressed in this kind of cancer. Besides, reports showed that cSrc kinase promotes ERα proteasome proteolysis and therefore, the use of peptidomimetic inhibitors of Src resulted in significant regression of mouse tumors induced by the TNBC cell line MDA-MB-231. These observations lead us to propose that chemical inhibition of cSrc would increase ERα in MDA-MB-231 cells. In order to test this hypothesis, cells were incubated in the presence and absence of PP2, a competitive inhibitor of Src-family kinases. The use of RT-PCR to measure ERα mRNA expression, and immunofluorescence and Western blot testing to detect its protein. Results showed ERα expression is low in MDA-MB-231 cells compared with MCF-7 cells, and no differences were seen in either cSrc inhibited- or vehicle-treated cells for 4 h. When ERα protein was measured, no significant differences were found between groups (PP2 or DMSO vehicle) neither by Western blot nor immunofluorescence detection for 24 or 48 h of incubation in MDA-MB-231 cells. Our results agree with the data reported by other authors that low ERα is expressed in MDA-MB-231 cells; however, we were unable to confirm our hypothesis that Src inhibition induces its re-expression in this TNBC cell line. More work should be done to find new targeted therapies against TNBC.
El Cáncer de Mama Triple Negativo (CaM-TN) se caracteriza por la ausencia o pérdida de función de los Receptores de Estrógenos (RE), Receptor de Progesterona (RP) y el Receptor de tipo 2 del Factor de Crecimiento Epidérmico (HER2), por lo que los tumores son más invasivos y metastáticos y los tratamientos son inespecíficos y, por ende, más agresivos (quimioterapia). Recientemente se planteó la posibilidad de que en este tipo de cáncer se puede inducir la reexpresión del RE, particularmente el tipo alfa (REα). Aunado a esto, algunos trabajos señalan que cinasa cSrc regula la degradación del REα, a través del proteosoma, además de que la inhibición de esta enzima, a través de peptidomiméticos, disminuye la formación de tumores, inducidos por las células de CaM-TN (MDA-MB-231). Estas observaciones nos llevaron a plantear el siguiente objetivo: analizar el efecto de la inhibición química de cSrc sobre el incremento en la presencia del RE en las células MDA-MB-231. Estas células fueron incubadas en ausencia o presencia de PP2, inhibidor competitivo de la familia de cinasas Src y se analizó la expresión del ARN mensajero que codifica al REα mediante la técnica de RT-PCR, así como la presencia de la proteína mediante Western blot e inmunocitofluorescencia. Los resultados obtenidos señalan una baja expresión del ARNm del REα en células MDA-MB-231, en comparación con la observada en las células MCF-7, y no se observaron diferencias al bloquear a Src durante 24 h. Cuando se determinó la presencia de la proteína REα tampoco se observaron diferencias significativas entre los grupos experimental (PP2) y vehículo (DMSO) ni por la técnica de Western blot sensibilizada ni por inmunocitofluorescencia, después de 24 o 48 h de incubación. Estos resultados confirman lo que otros autores han reportado que las células MDAMB-231 si expresan el REα en bajas cantidades; sin embargo, el bloqueo químico de Src no induce su reexpresión. Se deberán trabajar otras opciones que abren nuevas posibilidades de tratamientos contra el CaM-TN.
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