Estudio de asociación entre genes del sistema serotoninérgico y dopaminérgico en adolescentes mexicanos con intento suicida Público Deposited
Introduction. Is estimated that 9% of individuals between 14 and 19 years has made a suicide attempt (SA), of which 61% have major depressive disorder (MDD) and often aggressive. The SA involves genetic risk factors, among which serotonergic pathway genes (SLC6A4, 5HT1Dβ, TPH2 and MAOA) and dopaminergic pathway genes (DRD2 and COMT). The aim of this study was to determine the association between polymorphisms in the afore mentioned SA adolescents with and without MDD genes. Methodology. Sample: Mexican patients diagnosed with MDD with a history of SA and MDD patients without a history SA. Genetic analysis: Genotyping by Real Time PCR with TaqMan probes for polymorphisms of genes SLC6A4, 5-HT1Dβ, TPH2, COMT and DRD2 and endpoint PCR to SLC6A4 and MAOA. Statistical Analysis: χ2 test, Fisher test and for epistasis analysis using the program MDR. Significance level p <0.05. Results. Genetic association between COMT gene and SA in Mexican adolescents with MDD was observed. In addition, it was observed that patients carrying the genotype GT of rs4570625/TPH2 had greater aggressiveness of SA. Finally, an epistatic effect between MAOA-COMT and MAOA-DRD2-DRD2 and SLC6A4 genes in Mexican SA adolescents with MDD was found. Conclusion. It is suggested that the COMT gene has an important effect on the development of the SA. Our results support the hypothesis that the effect of a gene in combination with other may be acting in synergy for the development of complex phenotypes such as SA.
Introducción. Se estima que el 9% de individuos entre 14 y 19 años ha cometido un intento suicida (IS), de los cuales el 61% presentan trastorno depresivo mayor (TDM) y frecuentemente agresividad. El IS involucra factores de riesgo genéticos, entre los que destacan genes de la via serotoninérgica (SLC6A4, 5HT1Dβ, TPH2 y MAOA) y genes de la via dopaminérgica (DRD2 y COMT). El objetivo de este estudio es determinar si existe asociación entre polimorfismos de los genes antes mencionados en adolescentes con y sin IS con TDM. Metodología. Muestra: Pacientes mexicanos con diagnóstico de TDM con antecedente de IS y pacientes con TDM y sin antecedentes de IS. Análisis genético: Genotipificación mediante PCR en tiempo real con sondas TaqMan para los polimorfismos de los genes SLC6A4, 5-HT1Dβ, TPH2, DRD2 y COMT y PCR en punto final para SLC6A4 y MAOA. Análisis estadístico: Prueba χ2, prueba de Fisher y análisis de epistasis mediante el uso del programa MDR. Nivel significancia p<0.05. Resultados. Se observo asociación genética entre el gen COMT y el IS en adolescentes mexicanos con TDM. Además, se observó que los pacientes portadores del genotipo GT del rs4570625/TPH2 presentaban una mayor agresividad del IS. Por último, se encontro un efecto epistatico entre los genes MAOA-COMT, MAOA-DRD2 y SLC6A4-DRD2 y el IS en adolescentes mexicanos con TDM. Conclusión. Se sugiere que el gen COMT tiene un efecto importante en el desarrollo del IS. Nuestros resultados apoyan la hipótesis que sugiere que el efecto de un gen en combinación con otros puede estar actuando en sinergia para el desarrollo de fenotipos tan complejos como el IS.
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