Caracterización de la microbiota intestinal de un modelo murino para la enfermedad de Alzheimer Público Deposited
La teoría de que la microbiota intestinal (MI) puede ser factor determinante en la etiología de las enfermedades neuropsiquiátricas no es nueva, ni reciente; fue propuesta desde hace un siglo. En ese entonces, se referían a la teoría de la “Autointoxicación” que se define como el daño o enfermedad causada por los microorganismos que viven en el intestino humano. Esta teoría no prospero debido que no se contaba con las técnicas necesarias para registrar los procesos bioquímicos que subyacen a la conducta ni los cambios ecológicos que sufría la microbiota intestinal(Bested y cols., 2013) A principios del año 2000, comenzó un resurgimiento del tema. Se ha podido encontrar evidencia de la correlación entre la disbiosis y cambios de conductuales, en algunos casos inclusive una correlación con enfermedades neuropsiquiátricas como los trastornos del espectro autista(Bravo y cols., 2011, Hsiao y cols., 2013). Por otra parte la etiología de la enfermedad de Alzheimer (EA) familiar se encuentra relacionada con la mutación de genes puntuales y hasta la fecha no existe un modelo animal que pueda reproducir la EA esporádica, por lo cual utilizamos un modelo triple transgénico 3xTg-AD para comenzar a dilucidar el papel de la MI en la etiología de la EA. Estudiamos la MI del modelo murino 3xTg-AD antes (5 meses) y después (10 meses) de que se presentaran los síntomas conductuales de la EA por medio de la técnica de electroforesis en gel con gradiente de desnaturalización (DGGE). Nuestros resultados indican que el phylum Verrucomicrobia 5203 |a (encontrado normalmente en cantidades no mayores al 2%) presenta un aumento en las muestras de los animales 3xTg-AD, no es posible distinguir los cambios en la MI atribuibles a la aparición de la enfermedad en modelo al comparar los estadios pre sintomático del sintomático. Se sabe poco de la función del phylum Verrucomicrobia dentro de la MI normal, de igual manera se desconocen las funciones metabólicas de las especies que lo componen por lo que no se puede decir más que son bacterias que se adhieren a la pared del intestino y fermentan moco intestinal. Los resultados nos permite observar que los cambios de la MI provocados por la edad son similares a los encontrados en el modelo murino para la EA por lo que las funciones fisiológicas de esta MI pudieran estar también relacionadas con los cambios fisiológicos en la senectud como el aumento de la permeabilidad intestinal permitiendo con esto la absorción de metabolitos microbianos posiblemente neurotóxicos o con características amiloideas.
The theory that the gut microbiota (GM) can be decisive factor in the etiology of neuropsychiatric diseases is not new or recent; it was proposed a century ago. At the time, the "autointoxication" theory was proposed. It is defined as damage or disease caused by microorganisms living in the human gut. This theory did not prosper because the lack of techniques to record the biochemical processes underlying behavior and ecological changes that suffered the intestinal microbiota (Bested et al., 2013) In early 2000, the issue resurged by findings in correlation between disbiosis and changes in behavior, in some cases even GM can be correlated with neuropsychiatric disorders such as autism spectrum disorders (Bravo et al. 2011, Hsiao et al., 2013). Moreover the etiology of early onset of Alzheimer's disease (AD) is related to the specific mutation of genes to date there is no animal model that can reproduce sporadic AD, so we use a triple transgenic model 3xTg-AD to begin to elucidate the role of IM in the etiology of AD. We 3xTg study the GM of AD mouse model before (5 months) and after (10 months) behavioral symptoms of AD were presented, using the denaturing gradient gel electrophoresis (DGGE) technique. Our results indicate that the phylum Verrucomicrobia (normally found in no larger quantities than 2%) showed an increase in samples of 3xTg-AD animals. It is not possible to distinguish changes in IM attributable to the onset of the disease in the model comparing pre symptomatic and symptomatic stages. Few is known about the phylum Verrucomicrobia function within normal GM, likewise it is unknown the metabolic capabilities of the species of 4 the phylum. The only information about Verrucomicrobia bacteria is that are intestine wall adhering bacteria able to ferment intestinal mucus. The results allow us to observe the changes of the GM caused by age are similar to those found in the transgenic model for AD so physiological roles of this GM may also be related to physiological changes in senescence as the increased intestinal permeability thereby allowing absorption of possibly neurotoxic or amyloid microbial metabolites.
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