Participación del sistema Ca²⁺ / Calmodulina en el mecanismo de acción membranal de la progesterona, para inducir conducta sexual femenina en la rata hembra Pubblico Deposited
Se estudiaron las modificaciones producidas por la administración de diversas dosis de fármacos que interaccionan con el sistema calcio/calmodulina (Ca2+/Cam) sobre la conducta de receptividad sexual caracterizada por facilitación de lordosis inducida por progesterona (P) en ratas ooforectomizadas y pretratadas con estrógenos (E2). Se utilizaron ratas hembras de la cepa Wistar adultas de 200 a 250 g, sin experiencia sexual y ooforectomizadas a las que se les administró 2 pg (0.00531 pmoles) de benzoato de estradiol al tiempo O y las 44 h después, les fueron inyectados 2 mg (6.36 pmoles) de P junto con diversas dosis de los siguientes compuestos: pentobarbital, trifluoperazina (TPZ), prometazina (PMZ), clorpromazina (CPZ), haloperidol (HAL), pimozida (PIM) y verapamil (VER). La conducta sexual de las hembras se evaluó con machos experimentados cuatro horas después de la aplicación de la progesterona y con cada uno de los neurolépticos. Las hembras recibieron 10 montas vigorosas y su receptividad se expresó por el cociente de lordosis (CL), que es el resultado de dividir el número de lordosis entre el número de montas. El tratamiento farmacológico se realizó a través de un diseño experimental doble ciego. Todos los fármacos experimentados a dosis de 4 mg/kg y 8 mg/kg, inhibieron la lordosis inducida por el tratamiento secuencia1 con E, y P. Únicamente HAL, PIM y VER fueron efectivos para prevenir la lordosis a la dosis de 1 mg/kg. El máximo nivel de inhibición lo tuvo PIM, aunque a las dosis de 8 mg/kg (17.35 pmoles), no existió diferencia estadística entre éste y TPZ (19.65 pmoles) o HAL.(21.33 pmoles) Los resultados obtenidos con la aplicación de pentobarbital (25 mglkg = .100.80 pmoles), no mostraron diferencia estadísticamente significativa con los resultados obtenidos de animales tratados únicamente con solución salina (controles)Los resultados de estos experimentos, muestran que la actividad de los fármacos experimentados sobre la conducta sexual, está aparentemente relacionado con su eficiencia como inhibidores de la fosfodiesterasa, dependiente de calmodulina y como ligandos del complejo Ca2+/CaM; así PIM fue el más activo, seguido por TPZ, HAL y CPZ, mientras que PMZ fue solo efectiva en forma discreta. Adicionalmente el VER, un inhibidor de canales lentos para calcio, produjo efectos que fueron comparables a los mostrados por los fármacos que se consideran más efectivos en su efecto anticalmodulina.
Modifications of the progesterone-induced facilitation of lordosis behavior in ovariectomized estrogen primed rats after the systemic administration of various dosages of drugs that participate on the Ca2'/Calmodulin system, were studied. Young, sexually inexperienced, Oqariectomized Wistar female rats were primed with 2 pg estradiol benzoate (time O) and 44 hr later they were injected with 2 mg progesterone (P) together with one of various dosages of the following compounds: Pentobarbital, Trifluoperazine (TPZ), Promethazine (PMZ), Chlorpromazine (CPZ), Haloperidol (HAL), Pimozide (PIM), and Verapamil (VER). Animals were tested for sexual behavior with experienced males 4 hr after the applications of P plus the neuroleptics. Ten vigorous mounts were allowed to each female and their receptivity expressed as the lordosis quotient (LQ), that is, number of lordosis/number of mounts. The observer was blind as far as the pharmacological treatment of individual females was concerned. All tested drugs at doses of 4 mg/Kg, or higher, inhibited lordosis. Only HAL, PIM and VER were active with the lowest dose utilized (I mg/Kg). The maximum level of activity was shown by PIM, although at the doses of 8 mg/Kg no statistical differences were found between this compound and TPZ, or HAL. Results obtained by the application of Pentobarbital (25 mg/Kg) showed no statistical significant difference with the animals treated with saline only (controls). The activity of the tested drugs on the facilitation of sexual behavior (as demonstrated by the effects on lordosis), appears to be strictly related to their efficiency as inhibitors of CaM-dependent phosphodiesterase and as ligands for the Ca *'/CaM complex: that is, pimozide was the most active, followed by Trifluoperazine, while Prometazine was only marginally effective.In addition, verapamil, an inhibitor of slow calcium channels, induced effects that were comparable to those elicited by the more effective of the anticalmodulin drugs.
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