El Síndrome de Alport (SA) es una enfermedad hereditaria de la cokigena tipo IV. Se caracteriza por la presencia de hematuria microscópica, que puede evolucionar a insuficiencia renal terminal (IRT), suele asociarse con dado ocular, como el lenticono o las maculopatias, y con sordera neurosensorial de tonos altos. Se sabe que esta enfermedad generalmente se hereda en forma dominante ligada al sexo (HDX), pero también en forma autosómica tanto dominante como recesiva (AD o AR); aunque estas últimas son raras. Por otro lado, se sabe que la enfermedad es causada por alteraciones de las cadenas alfa (a) de la colágena tipo IV, uno de los principales componentes proteicos de la matriz extracelular. A la fecha, se sabe de la existencia de seis diferentes cadenas a que conforman la molécula de colágena IV [al-a6(IV)] y que éstas son codificadas por diferentes genes ubicados en forma pareada, en tres diferentes cromosomas ( al y a2 en 13q34; a3 y a4 en 2q35 y a5 y a6 en Xq22). La frecuencia que se ha calculado para el SA-HDX en la población del estado de Utha, USA, es de 1 en 5,000 nacidos vivos, aunque a nivel mundial aún no se ha determinado con exactitud. Su penetrancia es del 100% en varones y 80% en mujeres, debido posiblemente al fenómeno de lionización. El gen que codifica para la cadena a5 de la colagena tipo IV (COL4A5) está alterado en los pacientes con este síndrome. Dicho gen comprende 51 exones que abarcan un total de 250 Kb, se transcribe en un RNA mensajero (mRNA) de 6,500 pares de bases (pb), que se traduce en una proteína de 158 kD. Dicha proteína consiste en 1,685 aminoacidos (aa) distribuidos u11 peptido señal, en la región amino terminal, de 27 residuos; un dominio colágeno de 1,429 aa con 22 interrupciones por dominios no ColagkliCOS (x)I-t,Os .V Una región globular carboxfio terminal (NCI) de 229 residuos. Actualmente, se han descrito diferentes tipos de mutaciones que alteran a este gen en poblaciones europeas,asiáticas y norteamericanas. En este estudio, presentamos el primer análisis con 22 exones del gen COL4A5, mediante la técnica de PCR-SSCP, en 25 pacientes mexicanos con diagnóstico de SA. Identificamos 4 mutaciones diferentes: un codh de terminación en el dominio 7s de la proteína; un cambio de glicina por arginina, una mutación silenciosa en el dominio colágeno y una mutación en el sitio de splicing del intrón 42. Estas mutaciones fueron únicas para cada familia v sólo una de ellas est% reportada en la literatura. Se obtuvieron cifras de det,eccibn de mutaciones parecidas a las ya reportadas (16% de los pacientes analizados), tomando en cuenta que sólo se analizó el 43% de los exones que conforman al gen COL4A5. Dos de las mutaciones alteran sitios de restricción para las enzimas Ah I y Sau96, lo cual fue corroborado por digestión de los productos de PC[? con las endonucleasas mencionadas y en uno de los casos se logró obseI-var- la segregación de la mutación en la familia , con lo cual se brindó un asesoramiento genético de certeza
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