Efecto protector del factor de crecimiento de hepatocitos (HGF) a nivel intestinal en un modelo murino de colestasis química inducida por α-Naftilisotiocianato (ANIT) Público Deposited

La colestasis es una condición del hígado en la que el flujo de la bilis se ve interrumpido por diversos factores. Actualmente existen una serie de modelos para el estudio de esta enfermedad, como el inducido por ANIT. El daño causado por ANIT se incrementa por una producción elevada de especies reactivas de oxigeno. El factor de crecimiento de hepatocitos (HGF) ha demostrado tener propiedades reguladoras sobre la producción de ROS, y gracias a esto, se ha sugerido como una molécula protectora en enfermedades donde el estrés oxidante es determinante para el daño. El estrés oxidante es regulado por HGF ya que puede desencadenar la transcripción de genes blancos regulados por Nrf2. Lo que observamos en el presente estudio fue que HGF pudo contrarrestar el daño en el intestino inducido por ANIT, principalmente la colestasis característica del modelo. En nuestros resultados, HGF mostró proteger la obstrucción intestinal. Así mismo, se demostró que el tratamiento con HGF protegió las zonas mas susceptibles del intestino. A nivel de íleon y colon se observó el incremento del tamaño de criptas y vellosidades, como un evento de proliferación y diferenciación desencadenados por HGF. Estos eventos favorecieron la actividad y protección del íleon y colon, principalmente por el incremento de la secreción de mucinas, disminuyendo la muerte celular. De igual manera, HGF reguló la respuesta inflamatoria entre el colon y el intestino, ya que por un lado disminuyó la inflamación de íleon, y por otro lado incrementó la respuesta reparadora en el colon, principalmente a nivel de translocación de bacterias. Finalmente, HGF mostró tener regulación de ROS en los ratones tratados previamente con ANIT, fenómeno caracterizado por el incremento de proteínas antioxidantes y disminución de presencia de anión superóxido en el tejido observado por la tinción por dihidroetidio. En conclusión, los resultados demostraron que HGF ejerce protección a nivel intestinal en la enfermedad colestásica inducido por ANIT.

Cholestasis is a condition of the liver in which the flow of bile is interrupted by various factors. Currently there are several models for the study of this disease, such as the one induced by ANIT. The damage caused by ANIT is increased by an explosion of reactive oxygen species. Hepatocyte growth factor has been shown to have regulatory properties of ROS and thanks to this it has been presented as a protective molecule in diseases where oxidative stress is decisive for damage. Oxidative stress is regulated by HGF as it can trigger the transcription of Nrf2 target genes. What we observed in the present study was that HGF was able to sustain the damage to the gut caused by ANITinduced cholestasis. In our results, HGF was shown to protect the jejunum from intestinal obstruction. Later it was shown that treatment with HGF protected the most susceptible areas of the intestine. At the level of the ileum and colon, the increase in the size of crypts and villi was observed as an event of proliferation and differentiation triggered by HGF. These events favored the activity and protection of the ileum and colon seen by increasing mucin secretion and decreasing cell death in A+H treatments. Similarly, HGF regulated in an interesting way the inflammatory response between the colon and the intestine, on the one hand, decreasing the inflammation of the ileum and on the other, increasing the reparative response in the colon where the translocation of bacteria could increase the damage. Finally, HGF was shown to upregulate ROS in ANIT-pretreated mice seen by increased antioxidant proteins and decreased dihydroethidium staining. In conclusion, the results demonstrated that HGF exerted protection at the intestinal level in cholestatic disease induced by ANIT.

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  • 2022
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