In Mexico, breast cancer is the first cause of death by malignant neoplasias in women aging 25 years and more. Its origin is multifactorial and in high proportion of cases are estrogen-dependent. In the mammary gland, estrone and estradiol are hydroxylated in either C-2 or C-16 forming the catecholestrogens 2-hydroxyestrone (2-OHE1), 2-hydroxyestradiol (2-OHE2) or 16α-hydroxyestrone (16α-OHE1) and estriol (E3), respectively. Experimental and clinical evidence has allowed correlate an increase of 16α-OHE1 and a diminution of 2-OHE1 and 2-OHE2 in the urinary excretion, with the increase of risk to breast cancer. On the other hand, it has been demonstrated that indole3-carbinol (I3C) and its dimer di-indolylmethane (DIM), which is formed after the ingestion of I3C, are able to increase the expression of 2-hydroxylase, the enzyme required for the formation of catecholestrogens. To study the effect of different concentrations of I3C and DIM on the metabolism of 14C-estradiol and 14C-estrone in MCF-7 cells, derived from estrogen-dependent human mammary cancer, a series of incubations at variable periods of time were conducted. The metabolic conversion products were identified and quantified using a reverse isotopic dilution technique. The results demonstrated that both I3C and DIM were able to significantly increase the formation of 2-OHE2, being DIM significantly more potent than I3C. These results provide most valuable information for the development of research programs of clinical pharmacology and support the concept that a diet rich in I3C or supplementation with the indoles, particularly with DIM, could represent a strategy for prevention of risk of mammary cancer.
El cáncer de mama en México es la primera causa de muerte por neoplasias malignas en mujeres de 25 años y más. Su origen es multifactorial y en gran proporción es estrógeno dependiente. En la glándula mamaria, los estrógenos se biotransforman a metabolitos hidroxilados en el carbono 2 (catecolestrógenos) y en el carbono 16, formando 2-hidroxiestrona (2-OHE1), 2-hidroxiestradiol (2-OHE2), 16α-hidroxiestrona (16α-OHE1) y estriol (E3). Evidencias experimentales y clínicas han permitido correlacionar el aumento en la excreción urinaria de 16α-OHE1, así como la disminución de 2-OHE1 y 2-OHE2, con el incremento en el riesgo de desarrollar cáncer de mama. Por otra parte, se ha demostrado que el indol-3- carbinol (I3C) y su dímero el di-indolmetano (DIM), formado en el tracto digestivo, son capaces de incrementar la expresión de enzimas con actividad de 2-hidroxilación, requeridas para la formación de catecolestrógenos. Para estudiar el efecto de diferentes concentraciones de I3C y DIM sobre el metabolismo del estradiol y la estrona isotópicamente marcados con 14C en las células MCF-7 de cáncer mamario humano estrógeno-dependientes, se realizaron incubaciones por periodos variables de tiempo. Los productos de conversión metabólica se identificaron y cuantificaron por el método de disolución isotópica inversa. Los resultados demostraron que tanto el I3C como el DIM incrementaron la formación de 2-OHE2, siendo el DIM significativamente más efectivo. Los resultados obtenidos apoyan el concepto de que el consumo o suplementación alimentaria con indoles, particularmente con DIM, representa potencialmente una estrategia quimiopreventiva en el cáncer mamario, al mismo tiempo que estos datos proporcionan información valiosa para el desarrollo de programas de investigación en el área de la farmacología clínica.
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