Análisis de la morfometría fetoplacentaria y su asociación con la expresión de microRNAs circulantes y la expresión de histonas en placenta durante el embarazo normal y con desorden hipertensivo Öffentlichkeit Deposited
La placenta es un órgano indispensable para determinar el éxito del embarazo. Su función es la de mediar la comunicación entre la madre y el feto, y su correcto funcionamiento es crucial para la salud materno-fetal. De igual forma, las señales del medio ambiente, estrés, dieta y salud materna que propician cambios en la fisiología materna pueden ser incorporadas por la placenta y trasmitidas al feto a través de mecanismos bioquímicos o moleculares. La mala implantación de la placenta se asocia con el desarrollo de complicaciones perinatales; entre ellas, los desórdenes hipertensivos del embarazo. Los desórdenes hipertensivos del embarazo (DHE) representan unas de las complicaciones maternas más frecuentes en los embarazos del mundo, y en México es una de las primeras causas de mortalidad materna y perinatal. Los DHE se diagnostican midiendo el aumento de la presión arterial de la madre en más de dos ocasiones con al menos 4 horas de diferencia entre tomas, así como las elevaciones de proteína en orina. En ausencia de proteinuria, también se valora la presencia de trombocitopenia, edema pulmonar, insuficiencia renal con concentraciones elevadas de creatinina en suero, daño hepático con elevaciones en las transaminasas en sangre, y dolores de cabeza persistentes o defectos visuales. Estos rasgos patológicos están asociados al deterioro de la salud de la gestante, provocándole problemas futuros de hipertensión crónica, insuficiencia renal y daño hepático crónico, además de tener consecuencias negativas en el crecimiento fetal y la salud del recién nacido. La evaluación por ultrasonido es hasta el momento una herramienta complementaria de la consulta ginecológica y obstétrica para el diagnóstico de anomalías estructurales y morfológicas en la placenta y el feto. La valoración del crecimiento placentario a través de las mediciones en altura, anchura y volumen no se realiza en la práctica clínica de forma rutinaria, pudiendo ser informativa para los casos relacionados a defectos del crecimiento fetal. Por otra parte, el entorno intrauterino y el ambiente materno pueden producir efectos en la expresión genética del feto y en la función placentaria a través de la modulación de mecanismos epigenéticos. De manera particular, se ha evidenciado que placentas de mujeres con preeclampsia manifiestan cambios en la expresión de la familia de las histonas 3, como las variantes H3K4me3, CENPA y H3.3; así como en la expresión microRNAs circulantes en plasma de mujeres embarazadas y diagnosticadas con dicha patología. Nosotros hipotetizamos que los estudios no convencionales de asociación entre la variación epigenética y la morfometría fetoplacentaria contribuyen con la identificación de firmas epigenéticas altamente correlacionadas con las variables fetoplacentarias, de modo que son una herramienta potencial de monitoreo durante el embarazo. El objetivo de este trabajo es evaluar la asociación que guardan la expresión de microRNAs circulantes y la modificación en H3k4me3, H3.3 y CENPA, con la morfometría fetoplacentaria de mujeres con embarazos sin complicaciones a término, por un lado, y con desórdenes hipertensivos, por otro.
The placenta, mainly constituted by trophoblast cells, is an essential organ that determines the success of the pregnancy and also mediates communication between the mother and the fetus. Thus, signals from the environment, stress, diet, and maternal health that promote changes in maternal physiology could be integrated by the placenta and transmitted to the fetus through biochemical or molecular mechanisms. Poor implantation of the placenta is associated with the development of perinatal complications, including hypertensive disorders of pregnancy. Hypertensive Disorders of Pregnancy (DHE) represents one of the most frequent maternal complications in pregnancies around the world, and in Mexico it is one of the leading causes of maternal and perinatal mortality. DHE are characterized by the increase of the mother's blood pressure measured on more than two occasions with at least 4 hours of difference between measurements and are also accompanied by other complications such as proteinuria, pulmonary edema, liver and nervous system damage, and renal failure. In addition to having consequences on the growth and health of the fetus and newborn, the DHE can affect the health of pregnant women, even after pregnancy, causing problems like chronic hypertension, kidney failure and chronic liver damage. Although etiology of DHE is unknown, physiological maladjustment of the mother to pregnancy had been identified as being associated with inappropriate invasion of trophoblast cells into the maternal uterine arteries. When there is disturbance in the intrauterine environment because of this pathophysiology, it can be reflected in complications in placental and fetal growth. Due to this, ultrasound monitoring is a complementary tool of the gynecological and obstetric consultation for the diagnosis of structural and morphological anomalies in the placenta and fetus. Assessment of placental growth through measurements of its height, width and volume is not routinely performed in clinical practice, and these measurements may be informative in cases related to fetal growth defects. On the other hand, the intrauterine environment and the maternal environment can have effects on fetal gene expression and placental function through the modulation of epigenetic mechanisms. It has been shown that placentas of women with preeclampsia show changes in the expression of histones of the histone 3 family (including the H3K4me3, CENPA and H3.3 variants) and in the expression of circulating microRNAs in plasma of pregnant women diagnosed with said pathology. Based on this, epigenetic changes such as histone variants and microRNA expression associated with morphometric alterations of the placenta could determine specific patterns in pregnancy pathologies such as DHE, so the main objectives of this research is to identify if there are changes in placental and fetal morphometric patterns in women diagnosed with hypertensive disorder of pregnancy, and if the fetoplacental growth variables are correlated with expression profiles of maternal circulating microRNAs and with the expression of histone modifications H3K4me3, H3.3 and CENPA in term placentas.
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