Efecto de la Epigalogatequina-3-Galato del té verde (Camellia sinensis) sobre la expresión de miRNAs Público Deposited
Epigallocatechin-3-gallate (EGCG) is the most abundant type of polyphenol in Camellia sinensis (Green Tea) and is known to induce apoptosis in cancer cells, decreases glucose and triglyceride concentrations in peripheral blood, as well as decreases blood pressure arterial, so, its consumption has been considered beneficial for diseases such as cancer, diabetes, obesity and hypertension. There is evidence of gene regulation mediated by microRNAs (miRNAs) in response to the consumption of polyphenols. The present study investigated the effect of EGCG on the expression of miRNAs, including those described as anti-inflammatory (miR10a, miR98, miR146a and miR181b) in primary cultures of human umbilical vein endothelial cells (HUVECs), providing evidence of their potential participation with doses physiologically achievable after the ingestion of green tea, which had not been described so far. The study of the changes in the expression of the miRNAs was carried out by means of a microarray approach for miRNAs, the result of which was validated by qPCR. We found that EGCG had an effect on the expression profile of miRNAs in HUVECs at a single dose of 0.1 μM for 2 hours. The hsa-miR-10a-5p showed a statistically significant increase (P= 0.02) in its level of expression. The analysis of the target genes of the differentially expressed miRNAs showed the participation of EGCG in the regulation of biofunctions such as the development and function of the cardiovascular system and the hematological system, inflammatory disease, cell growth and proliferation; and in processes such as vasculogenesis, the activation of microvascular endothelial cells, the proliferation and migration of endothelial cells. One of the most important regulators of vascular endothelial cell stability is the FoxO1 gene, which can modulate the expression of genes involved with the destabilization of X blood vessels, the remodeling of the matrix in the vasculature, the migration in endothelial cells and the formation of the vascular tube. So far, this is the first work that has reported changes in the expression of miRNAs in HUVECs, in response to stimulation with doses (0.1 μM) of EGCG and exposure times (of 1-2 hours) reported in human plasma after the consumption of green tea.
La epigalocatequina-3-galato (EGCG) es el tipo de polifenol más abundante en Camellia sinensis (Té verde) y se sabe que induce apoptosis en células cancerígenas, disminuye las concentraciones de glucosa y triglicéridos en sangre periférica, al igual que disminuye la presión arterial, por lo que, su consumo ha sido considerado benéfico para enfermedades como cáncer, diabetes, obesidad e hipertensión. Hay evidencia de la regulación génica mediada por microRNAs (miRNAs) en respuesta al consumo de los polifenoles. El presente estudio investigó el efecto de la EGCG sobre la expresión de miRNAs, entre ellos los descritos como antiinflamatorios (miR10a, miR98, miR146a y miR181b) en cultivos primarios de células endoteliales de vena umbilical humana (HUVECs), aportando evidencias de su participación potencial con dosis cercanas a las encontradas en el torrente sanguíneo posterior a la ingestión del té verde, lo cual no había sido descrito hasta el momento. La determinación de los cambios en la expresión de los miRNAs se realizó mediante un abordaje con microarreglos para miRNAs, cuyo resultado fue validado por qPCR. Se encontró que la EGCG tuvo un efecto en el perfil de expresión de miRNAs en HUVECs a una dosis única de 0.1 μM por 2 horas. El hsa-miR-10a-5p, presentó un incremento estadísticamente significativo (P= 0.02) en su nivel de expresión. Los análisis de los genes blanco de los miRNAs diferencialmente expresados mostraron la participación de la EGCG sobre la regulación de biofunciones como el desarrollo y función del sistema cardiovascular y del sistema hematológico, la enfermedad inflamatoria, el crecimiento y la proliferación celular, y en procesos como la vasculogénesis, la activación de células endoteliales microvasculares, la proliferación y migración de células endoteliales. Uno de los reguladores más importantes de la estabilidad de células endoteliales vasculares es el gen FoxO1, el cual puede modular la expresión de genes involucrados con la desestabilización de vasos sanguíneos, la remodelación de la matriz en la vasculatura, la migración en células endoteliales y la formación del tubo vascular. Hasta el momento, este es el primer IX trabajo que ha reportado los cambios en la expresión de miRNAs en HUVECs, en respuesta a la estimulación con dosis (0.1 µM) de EGCG y tiempos de exposición (de 1-2 horas) reportados en plasma humano posterior al consumo de té verde.
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