Participación de la vía tBHQ-Nrf2 en la protección del daño oxidante por 3NP en ratas viejas Public Deposited
Aging is a multifactorial phenomenon that involves the different levels of biological organization, leading to the old age frailty and dysfunction, which eventually culminates in pathologies and death. The brain is a very susceptible tissue due to its high oxygenic need and low antioxidant capacity generating neurodegenerative diseases. Nrf2 is a transcription factor that activates to counteract oxidative stress; there are different chemical inductors that promote its activation. One important inductor is tert-buthylhydroquinone (tBHQ) that protects animals and cells against toxic agents. The aim of this work was to evaluate if old animals are capable to induce the antioxidant response via Nrf2 and get protection against the damage produced by the neurotoxic 3-nitropropionoc acid (3NP). Adult (9m) old (24m) Wistar rats were studied. Nrf2 translocation, antioxidant enzymes SOD, HO-1 and GST, as well as GSH/GSSG and protein carbonilation were determined. Along with motility and histological studies were performed. Our results showed that old animals were more damaged than adult ones, but tBHQ pre-treatment managed to protect them from oxidative damage and reactive gliosis.
El envejecimiento puede definirse como un fenómeno multifactorial que involucra a los diferentes niveles de organización biológica, conduciendo paulatinamente a la fragilidad y la disfunción en la edad avanzada, que eventualmente se manifiesta en el desarrollo de numerosas patologías, culminando en la muerte. El cerebro es un órgano muy susceptible al daño por estrés debido a su gran demanda oxigénica y baja capacidad antioxidante generando enfermedades neurodegenerativas. Nrf2 es un factor de transcripción que se activa para contrarrestar el daño por estrés oxidante, y existen diversos inductores químicos que promueven su translocación nuclear. Entre ellos destaca el tert-butilhidroquinona (tBHQ), que protege a los animales y células de agentes tóxicos. Por lo que la interrogante se basa en esclarecer si los animales seniles serán capaces de inducir la respuesta antioxidante vía Nrf2 y obtener protección contra el daño producido por el neurotóxico ácido 3-nitropropionico (3NP). Para ello se estudiaron ratas Wistar adultas (9 m) y viejas (24 m). Se cuantificó la translocación de Nrf2, las enzimas antioxidantes SOD, HO-1, y GST; el cociente GSH/GSSG y la carbonilación de proteínas. Se realizó una prueba de motricidad para evaluar comportamiento, seguido del análisis histológico de la región caudado-putamen y gliosis reactiva. Los resultados indican que los animales viejos se encontraban más dañados que los adultos, pero que el pre-tratamiento con tBHQ logró protegerlos de daño por 3NP.
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