Los eventos reproductivos de la mayoría de los vertebrados dependen de la expresión armónica de las conductas estereotípicas a cada sexo, comprenden eventos fisiológicos que integran coordinadamente la información sensorial y hormonal indispensable en este proceso y que aún es muy difícil de explicar. Los estudios iniciales precursores del concepto actual de la diferenciación sexual cerebral, mostraron que, además del sexo genético, el ambiente hormonal que rodeaba el tejido cerebral era también indispensable. En este sentido, los testículos juegan un papel crucial, ya que sus secreciones hormonales (testosterona) en una fase específica del desarrollo cerebral "período crítico" son capaces de ejercer cambios morfo-anatómicos, farmacológicos, bioquímicos y fisiológicos que dan lugar a cambios permanentes estableciendo estructuras sexualmente dismórficas. La posibilidad de que el RNA total y el RNAm del citocromo P450 arom, presenten diferencias sexuales en su concentración o expresión (asimetría funcional) en el hipotálamo, como resultado de fenómenos de masculinización (presencia de la aromatización de andrógenos) y feminización (ausencia de la aromatización de andrógenos), son discutidos en esta tesis. Los resultados obtenidos en cuanto a concentración de RNA total y concentración de citocromo P450 aromatasa en hembras y machos tanto tratados como controles resaltaron el hecho de que la diferenciación sexual del cerebro como la desfeminización y masculinización, asociados, n la biosíntesis de proteínas que dan lugar a las funciones sexuales del ~uro de la rata son irreversibles una vez que el proceso ha sido completado. Este acontecimiento fue confirmado con los datos presentados en esta tesis ya que la mayor concentración RNA total se encontró en ratas hembras tratadas neonatalmente con PT que en ratas las controles, y viceversa en los machos, la mayor concentración se observó en los machos controles que en los tratados con tamoxifén. Ambos eventos son indicadores de que la modificación del ambiente hormonal durante el período crítico de la diferenciación sexual hipotalámica produce cambios irreversibles sobre la transcripción de la información genética de las células hipotalámicas involucradas. La concentración de RNA demostró la presencia de asimetría funcional en la concentraron de RNA entre los hemisferios hipotalámicos en casi todos los tiempos estudiados al compararse con el de los hemisferios de los animales controles. El hemisferio hipotalámico derecho (hhd) de los machos controles recién nacidos presenta un pico máximo en la concentración del RNA total (22.53 +/- 1.0 µg/mg de tejido hipotalámico), a la 3 h para posteriormente mantenerse en una concentración sin diferencia significativa en cuanto a concentración a las 6, 12, 24 y 48 h. En el caso del hemisferio hipotalámico izquierdo (hhi) de los machos controles, la máxima concentración del RNA se observó la las 1 y 12 h (24.07 +/- 1.0 y 22.60 +/- 1.21 µg/mg de tejido hipotalámico). La administración de tamoxifén provocó un significativo decremento en la concentración del RNA total, en el hhd a la hora post tratamiento para de crecer a valores significativamente menores en los otros tiempos estudiados, en el hhi se da una conducta similar al estudiar los distintos tiempos. En el caso de las hembras tratadas, existe también una tendencia a presentarse una respuesta asimétrica en la concentración del RNA total en todos los tiempos estudiados. La máxima concentración en el hhd se presentó a la hora del tratamiento (27.66 +/- 1.25 ug/mg de tejido hipotalámico). mientras que en el HHI se dio a las 6 h post tratamiento (18.31 +/- 1.08 ug/mg de tejido hipotalámico). Lo anterior está relacionado con la expresión en la edad adulta de conducta pseudomasculina de las ratas hembras tratadas con andrógenos durante su etapa neonatal y que se conoce desde hace años En cuanto a la existencia de asimetría funcional en la expresión del RNAmP450arom entre los hipotálamos de la rata macho, en los machos controles la máxima expresión del RNAmP450arom en el hhd, se presenta entre las 3 Y 12 horas (neonatos) y 90 días posteriores al tratamiento (+++) mientras que en los otros tiempos 1, 24 y 48 h se observa una menor expresión del RNAmP450arom (+). En el caso de las ratas hembras control, observamos también una conducta de asimetría funcional en la expresión del RNAmP450arom, se observa, además, que los niveles de expresión del RNAmP450arom en ambos hemisferios nunca alcanzan el nivel de expresión de los hemisferios de los machos control (+++), es decir, su nivel de biosíntesis de RNAm P450arom, es m nor. Por otro lado, la administración neonatal de propi 1ato de testosterona modifica la expresión del RNAmP450arom en las hembras en ambos hemisferios hipotalámicos, en todos los tiempos estudiados, de hecho los patrones de expresión son más similares a los de los machos control que al de sus propios controles en ambos hemisferios. Nuestros datos proponen la existencia de asimetría funcional en la concentración de RNA total y de la expresión del RNAm citocromo P450 aromen el hipotálamo durante la diferenciación sexual hipotalámica y el estado adulto de la rata.
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