La proteína Bcl-2 inductora de senescencia celular, como mecanismo de protección contra el estrés oxidativo en cultivos primarios de fibroblastos de pulmón de ratón Public Deposited
El estrés oxidativo puede promover la senescencia celular en organismos multicelulares y esta condición puede contribuir al fenotipo de envejecimiento. En estudios recientes, se ha demostrado que la proteína antiapoptótica Bcl-2 se encuentra elevada en organismos envejecidos. Al parecer tiene un papel modulador de las especies reactivas de oxigeno, protegiendo del daño oxidativo a las células. Para conocer si la Bcl-2 podía retrasar la aparición del fenotipo senescente, se utilizó como modelo experimental el cultivo primario de fibroblastos de pulmón de ratón que sobreexpresaba la Bcl-2 (Bcl-2+). Las células fueron tratadas con H2O2 para inducir de manera prematura la senescencia celular SIPS. Se encontró que las células Bcl-2+ con SIPS mostraron una mejor sobrevivencia celular, tanto en su proliferación celular como en un menor daño al ADN después de un reto oxidativo. Sin embargo, la presencia de esta proteína indujo un aumento en el número de células senescentes asociadas a la actividad de βgalactosidasa. Estos resultados sugieren que la Bcl-2 tiene un papel protector contra el estrés oxidativo con activación de un programa de senescencia celular, lo que posiblemente permita a las células promover mecanismos que les permitan sobrevivir y prepararse para poder enfrentar retos oxidativos como los que ocurren en el envejecimiento.
Replicative senescence is a cellular response to stress that has been postulated to serve as a tumor suppression mechanism and a contributor to aging. Numerous experimental studies have demonstrated that an apparently identical senescent state can also be prematurely induced in vitro in different cell types following sublethal oxidative stress stimuli. The former suggests a molecular link between cell cycle regulation and cell survival that could involve regulatory proteins such as Bcl-2. There is strong evidence that, in addition to its well-known effects on apoptosis, Bcl-2 is involved in antioxidant protection and regulation of cell cycle progression. The aim of this work was to determine if the protection against oxidative stress mediated by Bcl-2 could prevent or delay oxidative stress-induced senescence. Using a retroviral infection system, Bcl-2 was overexpressed in primary, nonembryonic mice fibroblasts obtained from lungs derived from 2-month-old CD1 mice. Fibroblasts overexpressing Bcl-2 were exposed to 75 µM H2O2 for 2 h to induce SIPS. The rate of proliferation and the increment of senescent cells were then determined. Our results indicate that overexpression of Bcl-2 protected primary fibroblasts against oxidative stress-mediated reduction in cell proliferation, but did not prevent premature senescence.
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