Asociación de EGFR, FGFR, COX-2 y proliferación celular como indicadores de comportamiento maligno en tumores neuroendocrinos del páncreas, ámpula de vater y duodeno Público Deposited
Los tumores neuroendócrinos de la región duodeno-pancreática son neoplasias de lento crecimiento, en ocasiones su presencia se percibe cuando el tumor produce alguna hormona funcional en cantidades descontroladas dando origen a síndromes clínicos. Los tumores no sindrómicos se identifican cuando el tamaño del tumor es capaz de dar manifestaciones clínicas y por tanto en algunos casos, la enfermedad es avanzada, sin embargo, ni la funcionalidad de un tumor endócrino ni el análisis histológico del mismo son herramientas suficientes para determinar el potencial maligno en estos tumores. Recientemente se ha descrito que los índices de proliferación celular pueden estar relacionados con las neoplasias malignas. Por lo tanto el objetivo de este trabajo fue evaluar la capacidad de receptores de factores de crecimiento (EGFR y FGFR) y COX-2 relacionando su expresión con la proliferación celular (Ki-67 y topoisomerasa IIα) para discriminar entre tumores benignos y malignos de origen neuroendocrino. Se identificaron 29 tumores neuroendócrinos pancreáticos (TNE-P), 7 tumores carcinoides de ámpula de Vater y 3 duodenales (TC-AV/D). Se realizó inmunohistoquímica para EGFR, FGFR, COX-2, Ki-67 y topoisomerasa IIα. Se identificó el porcentaje e intensidad de marca en células neoplásicas. La malignidad se estableció de acuerdo a la clasificación de la OMS. La información demográfica, clínica y seguimiento se obtuvo de los expedientes clínicos. Se utilizó U de Mann-Whitney y análisis de varianza para las comparaciones. El tamaño en los TNE-P no funcionales fue mayor que en los TNE-P funcionales y en los TCAV/D no hubo diferencias. El tamaño también varió entre los cuatro grupos de TNE-P, asociándose mayor tamaño del tumor con mayor agresividad de la enfermedad (p<0.05). La expresión de los marcadores en estos tumores no presentó asociación con el comportamiento biológico maligno, sin embargo la expresión de FGFR y COX-2 fue menor en los grupos malignos sin presentar diferencias significativas. La enzima COX-2 se expresó en todos los casos malignos y en 67% de los benignos en 2 TC-AV/D, pero no se identificó asociación significativa en la expresión de EGFR, FGFR y COX-2 con malignidad, aunque sí se asoció mayor proliferación celular (Ki-67) con malignidad en este grupo (p=0.03) y no en los TNE-P. En conclusión, la expresión de EGFR, FGFR y COX-2 no es de utilidad para predecir comportamiento biológico maligno en TNE-P ni tampoco los índices de proliferación, que sí se asociaron con malignidad en TC-AV/D. La medición del tamaño del tumor es el mejor predictor de comportamiento biológico en los TNE-P. La funcionalidad de los TNE-P es útil para su pronta detección, sin ser un factor confiable para predecir el comportamiento biológico.
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