In this research word, 12 novel 1,2,3-triazole derivatives were synthesized from benzimidazole and divided into two series: six compounds containing carbohydrate moieties (serie 2) and six bearing benzyl groups (serie 1). The synthesis was achieved via a Cu(I)– catalyzed alkyne-azide [3+2] cycloaddition (CuAAC reaction), a methodology renowned for its high efficiency viability of the employed synthetic routes. The characterization of the 1,2,3-triazoles was carried out using IR spectroscopy, ¹H and ¹³C NMR, and mass spectrometry (MS). The results of this research highlight the potency of these compounds as enzyme inhibitors. Molecular docking studies revealed that all synthesized derivatives possess a higher affinity for α-glucosidase compared to the reference drug. Acarbose (-8.654 kcal/mol). Among the most significant findings, the compounds from series 1 (benzimidazole derivatives) stood out, displaying the best ligandbinding profiles within the receptor´s active site. Notably, compound 6e exhibited the highest affinity due to π-π interactions with the Try158 and Gln239 residues of the enzyme. Furthermore, the nitrogen atom of the triazole ring was identified to play critical role by forming a hydrogen bond with the Arg315 residue, thereby stabilizing the ligandreceptor complex and enhancing its potential mechanism of action. Biological activity evaluation through in vitro assays confirmed that the inclusion of the benzyl moiety (6a-f) significantly improves the interaction with the enzyme´s active site. These results position the glucosyl-1,2,3-triazoles (8d, 8b, 8e) as promising candidates and represent a valuable contribution toward potentially more effective and specific treatments for managing metabolic disorders such as diabetes. Keywords: 1,2,3-triazoles, Benzimidazole derivatives, CuAAC reaction, αglucosidase inhibitors, Molecular docking.
En este trabajo de investigación se sintetizaron 12 nuevos derivados de 1,2,3- triazoles a partir de benzimidazol, divididos en dos series: seis compuestos con fragmentos de carbohidrato (serie 2) y seis con grupos bencilo (serie 1). La síntesis se realizó mediante una reacción de cicloadición [3+2] alquino-azida catalizada por Cu(I) (reacción CuAAC), un método reconocido por su alta eficiencia y selectividad. Los compuestos se obtuvieron con buenos rendimientos de hasta el 96%, lo que confirma la viabilidad de las rutas sintéticas empleadas. La caracterización de los 1,2,3-triazoles se llevó a cabo mediante espectroscopía IR, RMN de ¹H y ¹³C, y espectrometría de masas (EM). Los resultados finales de esta investigación destacan la potencia de estos compuestos como inhibidores enzimáticos. Los estudios de acoplamiento molecular (Docking) revelaron que todos los derivados sintetizados poseen una afinidad superior por la de la α-glucosidasa en comparación con el fármaco de referencia, la Acarbosa (-8.654 kcal/mol). Entre los hallazgos más importantes, destacan los compuestos de la serie 1 (derivados de benzimidazol), los cuales mostraron los mejores perfiles de unión del ligando en el sitio activo del receptor. En particular, el compuesto 6e sobresalió por presentar la mayor afinidad debido a interacciones de tipo π-π con os residuos Tyr158 y Gln239 de la enzima. Asimismo, se identificó que el nitrógeno del anillo de triazol desempeña un papel crítico al formar un enlace de hidrógeno con el residuo Arg315, estabilizando el complejo ligante-receptor y potenciando su posible mecanismo de acción. La evaluación de la actividad biológica mediante ensayos in vitro confirmó que la inclusión del fragmento de bencilo (6 a-f) mejora significativamente la interacción con el sitio activo de la enzima. Estos resultados posicionan a los glucosil-1,2,3- triazoles (8 d,b,e) como candidatos prometedores y representan un aporte valioso para posibles tratamientos con un aporte más efectivo y específico para el control de enfermedades metabólicas como la diabetes.
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