Inmunomodulación de la ciclofosfamida y un extracto antigénico en un modelo murino infectado por Trypanosoma cruzi Public Deposited
El predominio de citocinas tipo Thl (IFN-y e IL-2) o Th2 (IL-4 e IL-IO) parece jugar un papel central en el desarrollo de diversos procesos infecciosos, estas respuestas pueden ser moduladas mediante la administración de fármacos o extractos antigénicos. En el presente estudio se evaluaron 10s efectos de la 1) ciclofosfamida (Cf) que en varios modelos se ha observado que potencia la respuesta de hipersensibilidad retardada (DTH) (fenómeno mediado por citocinas tipo Thl), 2) el de un extracto antigénico total de epimastigote cultivado “in vitro” (Imm) y que favorece el establecimiento de una respuesta inmune humoral (fenómeno mediado por citocinas tipo Th2) y 3) el de un tratamiento combinado (ImmtCf) ; con la finalidad de inducir diferentes ambientes de citocinas y determinar de que manera influyen sobre el desarrollo de la infección por Trypanosoma cruz; (T.cruzi). Para cumplir este objetivo se administraron los tratamientos Imm, Cf e Imm+Cf a ratones Balblc que posteriormente fueron infectados con 1000 tripomastigotes procíclicos de T. cruzí de la cepa Ninoa vía ¡.p. Durante los 7, 14, 27, 35 y 60 días posteriores a la infección se evaluaron el grado de parasitemia, la producción de citocinas de células de bazo estimuladas con Con A, la DTH, la producción de anticuerpos de las subclases IgG2a e IgG2b y el daño tisular. Los resultados mostraron que la parasitemia medida en el día 27 aumentó 54% (~~0.05) en el grupo Cf y por el contrario el tratamiento lmm+Cf la disminuyó en un 38% (pCO.05) además de retrasar una semana el día pico. o. El análisis de citocinas mostró en primer lugar que los niveles basales (preinfección) de IL-2 fueron potenciados significativamente por el tratamiento con Cf (p<0.05), el Imm aumentó la de IL-4 , mientras que el grupo Imm+Cf sólo produjo IFN-y. Después de infectar a los animales sin tratar, desarrollaron una respuesta mixta de citocinas (IFN-y, IL-2 e IL-IO) hasta el día 27 y después dominó un patrón tipo Thl. Los animales tratados con Imm mostraron un patrón de citocinas similar al del grupo control aunque con mayores niveles de IFN-)I e IL-4 ; en el grupo Cf también se produjo 1FN-y en concentraciones similares, los niveles de IL-2 fueron abatidos y los de IL-10 se mantuvieron bajos hasta el día 35 y al día 60 se observó un dominio tipo Thl. Cabe resaltar que solo en los animales del grupo Imm+Cf se detectaron niveles similares de IFN-y e 11-10 hasta el día 27, un retraso de una semana en su pico y aunque después se observó un ligero incremento de citocinas tipo Thl, en ningún momento se dejaron de producir las tipo Th2. Las respuesta inmune celular (DTH) fue similar entre los grupos durante las cuatro semanas de estudio. La respuesta humoral mostró un predominio de la IgG2a para el día 60 en todos los grupos y sólo en los animales tratados con Imm+Cf los niveles de IgG2b (respuesta tipo Th2) aumentaron antes que en los demás, además de que fueron similares a los de IgG2a (potenciada por una respuesta tipo Thl) hasta el día 35. Por último los tratamientos Imm e Imm+Cf indujeron el menor grado de infiltrados inflamatorios y de necrosis tisular en el músculo y el Corazón al finalizar la fase aguda de la infección. Lo anterior sugiere que el tratamiento Imm+Cf fue capaz de conferir la mayor protección sistémica, y este fenómeno posiblemente fue mediado por un ambiente mixto de citocinas (ThIRh2), lo que sugiere que este patrón puede ser más importante en el control de la infección de T. cruz; que una respuesta polarizada hacia alguno de los extremos.
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