Efecto de la dehidroepiandrosterona (DHEA), sobre la expresión de las proteínas que regulan el ciclo celular: p53, p21 y Rb en células endoteliales de cordón umbilical humano (HUVEC's) Public Deposited
La dehidroepiandrosterona (DHEA), es una hormona esteroide sintetizada en las glándulas suprarrenales, su importancia biológica radica en ser precursor de importantes hormonas esteroides. Se ha observado que su concentración en la circulación disminuye conforme avanza la edad, lo cual se asocia con el desarrollo de varias enfermedades crónico degenerativas. En este trabajo, se evaluó el efecto de la DHEA sobre la proliferación y expresión de proteínas reguladoras del ciclo y muerte celular, en células endoteliales de vena de cordón umbilical humano (HUVECs). La proliferación celular fue evaluada por medio de tinción con cristal violeta. La expresión de los ARNm de las proteínas p53 y p21 se evaluó por RT-PCR y densitometría. Asimismo, se definió el estado de fosforilación de la proteína Rb por Western blot y finalmente, por citometría de flujo se determinó la muerte celular por translocación de fosfatidilserina. Los resultados obtenidos mostraron que la DHEA en dosis suprafisiológicas (100 ǍM), inhibió la proliferación de las HUVECs de una manera dosis-dependiente, mientras que la forma sulfatada (DHEA-S) y la testosterona no mostraron este efecto y el estradiol mostró efecto estimulador. El efecto antiproliferativo de la DHEA, se asoció con la detención del ciclo celular en la fase de G1, sin provocar la muerte celular. Por otra parte, la DHEA disminuyó la presencia de la forma fosforilada de la proteína Rb y adicionalmente causó un aumento de la expresión de las proteínas p53 y p21. En conclusión, los resultados muestran que la DHEA inhibió la proliferación celular de las HUVECs, al regular proteínas importantes para el control del ciclo celular.
Dehydroepiandrosterone (DHEA), is a steroid hormone synthesized by adrenal glands. The DHEA is known a steroid hormone precursor, but it has been observed that DHEA can have actions for itself. DHEA blood concentration diminishes while the age, this fact has been related with development of several chronic degenerative diseases. The aim of this work was to evaluate the effect of DHEA on proliferation, and its relation on cell cycle proteins and cell death in human umbilical vein endothelial cells (HUVECs). Proliferation was evaluated by crystal violet staining, expression of p53 and p21 proteins by RT-PCR, Rb phosphorylation was determinate by Western blot and cell death by phosphatidylserine membrane translocation. Results showed that DHEA inhibited HUVECs proliferation at 100 ǍM in a dosedependent way, while the effect observed with DHEA sulphate (DHEA-S), estradiol and testosterone, was different. Antiproliferative effect of DHEA was associated with an arrest in G1 phase of cell cycle without cell death. DHEA diminished the phosphorylated form of Rb protein, increased mRNAs of p53 and p21 proteins. These results show that DHEA inhibits proliferation of HUVECs by regulating relevant proteins that control the cell cycle.
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