Participación de la vía de señalización P13K/AKT en la activación del factor de transcripción STAT-3 en cultivo primario de hepatocitos tratados con cadmio Público Deposited
El cadmio es un metal pesado, ampliamente usado en la manufactura de baterías, estabilizadores, pigmentos, etc. Una vez absorbido, en el humano tiene una vida media de eliminación entre 15 y 20 años. La principal fuente de exposición al cadmio para la población en general, es mediante la ingesta de alimentos contaminados, inhalación de humo de cigarrillo y la contaminación industrial. En humanos y otros mamíferos, afecta varios órganos y tejidos, incluyendo al hígado, el riñón, el pulmón, el páncreas y los huesos. Sin embargo inicialmente se acumula en el hígado en donde los efectos del cadmio se expresan. El cadmio induce la producción de especies reactivas de oxígeno, que se consideran importantes en la activación de factores de transcripción, en particular de Stat-3 cuyo mecanismo de señalización se ha relacionado con las MAPK`s y PI3K/Akt. Es por ello, el interés de estudiar al factor de transcripción Stat-3 como mecanismo de respuesta celular en cultivo primario de hepatocitos, tratados con CdCl2 . Se trataron a las células con 5μM de CdCl 2 por diferentes tiempos de incubación y se determinó por Western blot la activación del factor Stat-3, Akt, EKR1/2 y Hsp70. Además, se evaluó la participación de la vía PI3K/Akt en la activación del factor Stat-3 y ERK1/2 utilizando inhibidores específicos de la vía PI3K/Akt: wortmanina para PI3K e inhibidor de Akt II para Akt. Para determinar la participación de las ERO en la activación de Akt, ERK1/2 y Stat-3 se pre-trataron los hepatocitos con un antioxidante catalasa pegilada (CATPEG) por 30 min. Se observó un incremento en la activación del factor a partir de la media hora, incrementándose hasta las 2 horas y comenzando a declinar a partir de las 3 horas. Con los inhibidores se observó que la activación del factor Stat-3 se ve disminuida significativamente con ambos inhibidores comparando con las células que fueron tratadas solo con cadmio. Además, la activación de Akt fosforilada en serina 473 y treonina 308 se inicia a los 5 minutos y esta va incrementando hasta los 30 minutos, disminuyendo a partir de las 2 horas. Por otra parte la cinética de ERK se observa que a los 15 minutos inicia su activación, incrementándose hasta las 2 horas y declinando a las 3 horas. Con los inhibidores se observó que la activación ERK1/2 se ve disminuida significativamente con ambos inhibidores comparado con las células que fueron tratadas sólo con cadmio. También se encontró que cuando se pre-tratan a los hepatocitos con un antioxidante, la activación de Akt, ERK1/2 y Stat-3 se ve disminuida de una manera significativa con respecto a los hepatocitos tratados con solamente cadmio. Estos resultados indican que el cadmio activa al factor de transcripción Stat-3 en cultivo primario de hepatocitos y que esta actividad es mediada por PI3K/Akt y ERK1/2 inducidos por las ERO generadas por el cadmio, dando como respuesta celular la expresión de la Hsp70.
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