El papel de los microRNAs en el proceso de cicatrización de quemaduras de piel Público Deposited
Antecedentes. Las quemaduras profundas de segundo grado constituyen una de las lesiones cutáneas más graves y representan un desafío clínico por su asociación con alteraciones del microambiente tisular que favorecen la formación de cicatrices hipertróficas. La cicatrización por quemaduras es un proceso dinámico que integra fases de inflamación, proliferación y remodelación, reguladas por señales químicas y mecánicas que coordinan la respuesta celular. Los microRNAs (miRNAs), moduladores postranscripcionales de la expresión génica, participan en múltiples procesos de reparación tisular; sin embargo, los análisis globales de miRNAs en el contexto específico de quemaduras profundas siguen siendo escasos. Métodos. Se desarrolló un modelo murino de quemadura profunda de segundo grado en ratones Balb/c. A las 24 horas post-lesión se obtuvo tejido sano y lesionado para la extracción de RNA total enriquecido en miRNAs. Se realizó secuenciación de RNAs pequeños (sRNA-seq) y se aplicaron flujos bioinformáticos para el procesamiento, cuantificación y análisis de expresión diferencial. Adicionalmente, se efectuaron análisis in silico para identificar rutas biológicas relevantes y explorar el papel potencial de miRNAs clave en procesos asociados con la cicatrización. Resultados. Se identificaron nueve miRNAs sobreexpresados en muestras de piel con quemadura profunda de segundo grado. Entre ellos, mmu-miR-21a-3p, mmu- miR-223-5p y mmu-miR-144-5p destacaron por regular una mayor proporción de genes diana, asociados con procesos de inflamación, reorganización del citoesqueleto, adhesión y migración celular. El análisis funcional sugiere que la sobreexpresión de mmu-miR-21a-3p podría disminuir la actividad de Arhgap35, favoreciendo una activación sostenida de la vía Rho/ROCK1/2, eje involucrado en la motilidad celular y en respuestas inflamatorias que pueden contribuir al desarrollo de cicatrices hipertróficas.
Background. Deep second-degree burns represent one of the most severe forms of cutaneous injury and pose a clinical challenge due to alterations in the wound microenvironment that promote the development of hypertrophic scars. Burn wound healing is a dynamic process involving overlapping phases of inflammation, proliferation, and remodeling, all regulated by chemical and mechanical signals that coordinate the cellular response. MicroRNAs (miRNAs), post-transcriptional regulators of gene expression, participate in multiple tissue repair processes; however, global analyses of miRNAs in the specific context of deep burns remain limited. Methods. A murine model of deep second-degree burn was established in Bulb/c mice. At 24 hours post-injury, healthy and burned skin samples were collected for the extraction of total RNA enriched in miRNAs. Small RNA sequencing (sRNA-seq) was performed, followed by bioinformatic workflows for processing, quantification, and differential expression analysis. Additionally, silico analyses were conducted to identify relevant biological pathways and explore the potential regulatory roles of key miRNAs in wound-healing processes. Results. Nine miRNAs were found to be overexpressed in deep second-degree burned skin. Among them, mmu-miR-21a-3p, mmu-miR-223-5p, and mmu-miR-144- 5p showed the highest number of predicted target genes related to inflammation, cytoskeletal remodeling, adhesion, and cell migration. Functional analysis suggests that the overexpression of mmu-miR-21a-3p may reduce Arhgap35 activity, promoting sustained activation of the Rho/ROCK1/2 signaling pathway, a key regulator of cell motility and inflammatory responses, potentially contributing to the development of hypertrophic scarring.
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