Protein-calorie malnutrition (PCM) represents a significant worldwide health problem. PCM is associated with an increased risk for infections, has been shown to have broad effects on host defenses. Defects in humoral immunity, mucosa! immunity, and phagocytic cell function have been identified, but the weight of evidence suggests that ' cell-mediated immunity is most profoundly impairment by PCM. Studies indicate that malnutrition decreases T-cell function, alters T cell number and, proportion of T cells subsets, NK cell activity, cytokine production and the ability of lymphocytes to respond appropriately to cytokine. The purpose of this study was to asses by real time PCR the expression levels of interleukin-2 (IL-2), IL-4 and IL-6 genes. The amplification and analysis were achieved using a LightCycler (Roche Applied Science). We evaluated the expression levels of cytokine genes in peripheral blood mononuclear cells obtained from children between six months to five years old. Children were included in one of the next , groups: Well-Nourished-lnfected children (WNI) or Malnourished infected children whit first degree malnutrition (MN1), second degree malnutrition (MN2) or third (MN3) degree malnutrition. The data obtained in the present study showed that the expression levels of IL-2 and IL-6 were significantly diminished in malnourished children (MN1, MN2 and MN3) as compared to WNI children, in contrast, the expression level of IL-4 was significantly higher in the MN1, MN2 and MN3 groups compared with WNI. The comparison of gene expression levels between different malnutrition degrees showed no significant differences, something similar happened when we compared MN and WNI children with gastrointestinal and respiratory type infection. lt is important to indicate that the data collected in the present work agree with the results obtained by different authors, who showed differences in the production of cytokines in MN and WNI children In conclusion, MN children showed a lower relative expression of the IL-2 gene than WNI children, this may be related with the altered immunological status observed in these children, because IL-2 is required to initiate and to amplify the immunological response. On the other hand, the significantly higher expression of IL-4 gene could be . related to the diminished capacity of proliferation observed in cells from MN children. IL-6 is related with proliferation of B cells, the lower expression level observed may be related with the altered proportion of B cells reported in malnourished children, also it is important to indicate that previous studies showed that inactivation of this gene in mice was not related with any abnormality. The altered interleukin gene expression patron observed in malnourished children may be involved in the ' predisposition to infection in these children.
Se ha demostrado que el niño desnutrido es más susceptible a las infecciones, estas constituyen un factor que contribuye a incrementar la morbilidad y mortalidad cuando se asocia a la desnutrición calórico proteica (DCP). A la desnutrición se le relaciona con alteraciones en diferentes mecanismos de defensa inmunológica. Las citocinas juegan un papel central en el sistema inmunológico ya que algunas son requeridas para iniciar y amplificar la respuesta ante un agente infeccioso. Se requieren estudios para lograr el mejor conocimiento de los cambios inmunológicos asociados con la desnutrición. El objetivo del presente trabajo fue determinar los posibles cambios en la expresión de algunos genes relacionados con la respuesta inmunológica en los niños con DCP. Utilizando la técnica de PCR en tiempo real se determinaron los cambios de expresión relativa de IL-2, IL-4 e IL-6 en un grupo de niños bien nutridos con infección y en niños desnutridos de primero, segundo y tercer grado, también se compararon las diferencias de expresión relativa entre los grados de desnutrición así como en el tipo de infección entre los pacientes Los resultados mostraron que para los niños con desnutrición existe una disminución significativa en los niveles de expresión relativa del gen de IL-2 con respecto a los bien nutridos con infección. En cuanto al grado de desnutrición no hay diferencias significativas, lo mismo sucede con el tipo de infección entre los pacientes desnutridos y bien nutridos infectados para IL-2 con infección de tipo respiratoria y con infección de tipo gastrointestinal. Los niveles de expresión relativa de IL-4, mostraron que los niños desnutridos presentan un aumento significativo con respecto a los niños bien nutridos con infección. Al comparar las diferencias de expresión relativa entre los grados de desnutrición se encontró que no hay diferencias significativas para la IL-4. Algo similar sucede en las comparaciones entre los pacientes desnutridos y bien nutridos para IL-4 con infección de tipo respiratoria y con infección de tipo gastrointestinal. Para la IL-6 se observó en los tres grupos de niños desnutridos disminución significativa de la expresión relativa con respecto a los bien nutridos infectados. Al comparar las diferencias de expresión relativa entre los grados de desnutrición no hay diferencias significativas para la IL-6. De igual forma sucede en las comparaciones que se realizaron de acuerdo al tipo de infección entre los pacientes. Es importante señalar que los datos obtenidos en el presente trabajo coinciden con los resultados obtenidos por diferentes autores que muestran diferencias en la producción de citocinas en niños desnutridos al compararlos con niños bien nutridos infectados. La IL-2 es requerida para iniciar y amplificar la respuesta inmunológica, por lo que la disminución en la expresión de esta citocina nos estaría hablando del deterioro en la respuesta inmune celular en niños desnutridos. Un dato interesante muestra que IL-4 inhibe la expresión de CD25 (cadena a del receptor para IL-2) con lo cual afecta la respuesta de los linfocitos a IL-2, ya que se ha observado que las células CD4+ y CDS+ que expresan CD25 en respuesta a IL-2 disminuyen en presencia de IL-4, lo cual podría explicar la disminución de la producción de IL-2. Lo que respecta a IL-6 es importante señalar que la diferencia entre los resultados reportados por los distintos investigadores para producción de IL-6 podría estar condicionada por el tipo de desnutridos estudiado, aunque algunos estudios señalan que la inactivación del gen IL-6 en ratones, no provoca ninguna anormalidad grave.
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