Evaluación de la actividad citotóxica de cultivos in vitro de especies productoras de lactonas sesquiterpénicas y compuestos fenólicos en una línea celular de linfoma Público Deposited
Lymphomas are hematopoietic neoplasms, which are among the leading causes of death in the world, and although treatment with chemotherapeutic agents is encouraging, the development of resistance to treatments prevents the complete elimination of transformed cells and makes it necessary to develop new alternatives. therapeutic, such as phenolic compounds and sesquiterpenic lactones produced by plants. In the present work it was possible to establish an aseptic culture of Arnica montana seeds, which was used as a source of leaf explants for the induction of calluses. The combination of plant growth regulators that gave better morphogenetic responses was 1 mg/L of picloram and 0.5 mg / L of kinetin. The corns obtained were used to establish a suspension cell culture of A. montana, which was characterized kinetically and phytochemically, determining that they are stable, disintegrable, fast growing and capable of producing secondary metabolites. The cultures of cells of suspension of A. montana and B. cordata, and the culture of roots in suspension of T. parthenium were used to realize methanolic extracts and their fractions containing secondary metabolites of the phenolic and terpene type with differences in the polarity due to solvents used with ascending polarity by means of column chromatography. A qualitative and quantitative phytochemical analysis was performed to obtain standardized fractions and determine their cytotoxic activity. All the fractions tested had cytotoxic activity by means of the trypan blue test, with the highest concentrations (20, 30 and 40 μg/mL) which most significantly decrease the cell viability of lymphoma cells (between 80-14 % cell viability), the co-administration of the fractions with the chemotherapeutic agent Vincristine, showed that these fractions also have the ability to sensitize chemotherapy to lymphoma cells.
Los linfomas son neoplasias hematopoyéticas, que se encuentran entre las principales causas de muerte en el mundo, y aunque el tratamiento con agentes quimioterapéuticos es alentador, el desarrollo de resistencia a los tratamientos impide la eliminación completa de las células transformadas y hace necesario desarrollar nuevas alternativas terapéuticas, como los compuestos fenólicos y lactonas sesquiterpénicas producidas por las plantas. En el presente trabajo se logró establecer un cultivo aséptico de semillas de Arnica montana, el cual fue empleado como fuente de explantes foliares para la inducción de callos. La combinación de reguladores del crecimiento vegetal que dio mejores respuestas morfogenéticas fue de 1 mg/L de picloram y 0.5 mg/L de cinetina. Los callos obtenidos se usaron para establecer un cultivo de células en suspensión de A. montana, que fue caracterizada cinética y fitoquímicamente, determinando que son estables, disgregables, de rápido crecimiento y con capacidad de producción de metabolitos secundarios. Los cultivos de células en suspensión de A. montana y de B. cordata, y el cultivo de raíces en suspensión de T. parthenium fueron utilizados para realizar extractos metanólicos y sus fracciones conteniendo metabolitos secundarios del tipo fenólico y terpénico con diferencias en la polaridad debido a los disolventes empleados con polaridad ascendente por medio de cromatografía en columna. Se realizó un análisis fitoquímico cualitativo y cuantitativo para obtener fracciones estandarizarlas y determinar su actividad citotóxica. Todas las fracciones probadas presentaron actividad citotóxica por medio de la prueba de azul de tripán, siendo las máximas concentraciones (20, 30 y 40 μg/mL) las que disminuyen en mayor medida la viabilidad celular de las células de linfoma (entre 80-14 % de viabilidad celular), la coadministración de las fracciones con el agente quimioterapéutico Vincristina, demostró que estas fracciones también tienen la capacidad de sensibilizar a la quimioterapia a las células de linfoma.
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