Tratamiento combinado de una rutina de ejercicio, un antioxidante y un senolítico para retrasar la aparición de la sarcopenia en el envejecimiento Público Deposited

La sarcopenia es una pérdida progresiva de la fuerza y la función de musculo esquelética. Afecta entre el 5 y el 10 % de los adultos mayores de 60 años y hasta el 40 % de los mayores de 80. Su progresión está impulsada por el estrés oxidativo, la inflamación de bajo grado (inflammaging) y el fenotipo secretor asociado a la senescencia (SASP). Las intervenciones actuales, como el ejercicio, la suplementación proteica y la terapia hormonal, ofrecen beneficios parciales. La combinación de un fármaco senolítico como el ácido acetilsalicílico (AAS) y un activador de Nrf2 como la tert-butilhidroquinona (TBHQ), junto con el ejercicio, podría proporcionar una protección complementaria contra estos mecanismos. Métodos Mediciones morfométricas, composición corporal mediante DEXA. Western Blot (Pax-7, Myf5, MyoD, MyoG). Estado redox mediante HPLC, MDA, carbonilación, SOD y CAT. Análisis de citoquinas y quimiocinas Bio-Plex. Conclusión El tratamiento combinado de ejercicio + TBHQ + AAS produjo los mejores resultados generales. En la capacidad funcional, la expresión del marcador miogénico, los niveles de GSH y el equilibrio antiinflamatorio sistémico. El ejercicio por sí solo mejora la supervivencia, pero fue insuficiente para prevenir la progresión de la sarcopenia. Estos hallazgos respaldan una estrategia multiobjetivo que combine la activación del antioxidante Nrf2, la eliminación senolítica y el entrenamiento físico como un enfoque prometedor para retrasar la pérdida muscular relacionada con la edad. Aún es necesaria la validación traslacional en modelos humanos.

Abstract Sarcopenia is a progressive loss of skeletal muscle mass strength and function. It affects 5 to 10% of adults over 60 and up to 40% of those over 80. Its progression is driven by oxidative stress, low grade inflammation (Inflammaging), and the senescence associated secretory phenotype or SASP. Current interventions like exercise, protein supplementation and hormone therapy offer partial benefits. Combining a senolytic drug like Acetyl Salicylic Acid (AAS) and a Nrf2 activator like tert-butyl hydroquinone (TBHQ) alongside exercise may provide complementary protection against these mechanisms Methods Morfometric measurements, DEXA body composition. Western Blot (Pax-7, Myf5, MyoD, MyoG) Redox state by HPLC, MDA, Carbonilation, SOD and CAT. Bio-Plex 23 citokyne panel screening. Conclusion The combined treatment of exercise + TBHQ + AAS produced the best overall outcomes. in functional capacity, myogenic biomarker expression, GSH levels, and systemic anti-inflammatory balance. Exercise alone improves survival but was insufficient to prevent sarcopenic progression. These findings support a multi targeted strategy antioxidant Nrf2 activation, senolytic clearance, and physical training as a promising approach to delay age-related muscle loss. Translational validation in human models remains necessary.

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