Relación de adipocitocinas y subpoblaciones linfocitarias en pacientes con síndrome metabólico con y sin obesidad visceral Público Deposited

Obesity is a growing public health problem globally and nationally. Currently the World Health Organization (WHO) has pointed to obesity as the epidemic of the century. This problem has been classified as a disease that causes accumulation of energy in the form of triglycerides (TG) in body adipose tissue (AT). The visceral adipose tissue (VAT), in particular, it has been considered as an important factor in the development of several chronic diseases, including insulin resistance (IR), hypertension, dyslipidemia, metabolic syndrome (MS), etc. This occurs primarily because when there is excess energy, it builds up in the adipose tissue (AT) causing increase in size and number of adipocytes, which leads to hypoxia and release of fatty acids, mainly. These alterations cause AT mobilizing macrophages and other lymphocyte subpopulations (neutrophils, eosinophils, NK cells, T lymphocytes and B), release of proinflammatory mediators (TNF-α, IL-6, PAI-1, resistin and visfatin) and as decreased secretion of cytokines with anti-inflammatory action (adiponectin, IL-10, IL-4 and IL-13). All these changes in the VAT generated a state of chronic low-grade inflammation, observed mainly in obese subjects, which has been linked to loss of insulin sensitivity, fundamental sign that precedes the development of MS. Much has been contributed to this research topic and although studies of the association between obesity and VAT increased, and presence of MS with lymphocyte subpopulations have been reported, still are lacking new studies on the association of lymphocyte subpopulations and adipocytokines in relation to obesity and MS. Moreover, although it is known that adiponectin has an anti-inflammatory function and resistin has been considered a pro-inflammatory, the role of visfatin in obesity and insulin resistance is still controversial. The aim of this study was to establish the association between adipocytokines levels and percentages of lymphocyte subpopulations in peripheral blood in the transition of adult patients with overweight and obesity without the metabolic syndrome and excess or not of VAT. The current approach aims to understand the participation of lymphocyte subpopulations, adipocytokines, and proportion of VAT in the pathogenesis of obesity and MS. The patients were measured in weight and height, for a nutritional diagnosis. An analysis of body composition was also performed to determine the proportion of VAT. In capillary blood lipid and glucose levels they were determined. In addition, waist circumference and blood pressure were measured parameters required for the diagnosis of MS. Peripheral blood with which the percentages of lymphocyte subpopulations (total lymphocytes, monocytes, granulocytes, CD8 + T cells and CD4 +, B lymphocytes, NK) were quantified by flow cytometry and finally plasma was obtained to determine the concentrations of three adipocytokines (adiponectin, resistin and visfatin). It was observed that the biochemical indicators, anthropometric measurements, body composition and the presence of MS were increased in patients under increased body mass index (BMI). The only indicator that showed a different behavior was highdensity cholesterol (HDL-C), which was decreasing as BMI increased. In individuals who had also presented VAT increased all biochemical indicators, except HDL-C, compared with individuals with normal VAT. In addition, MS was observed both in individuals with a normal BMI and normal VAT, as in individuals with obesity and increased VAT. In these last group individuals showed a highest percentage than in the first case. There were also individuals without MS in all circumstances referred to both BMI and VAT increased. In addition, it was observed that individuals with MS and VAT had significantly increased appendicular skeletal muscle (ASM) those individuals with MS and VAT under normal levels. With regard to lymphocyte subpopulations, it was observed that the total lymphocytes had a tendency to increase and granulocytes decrease, as increased BMI and VAT (not statistically significant). This result was statistically significant in individuals who had increased VAT and MS Concerning the adipocytokines no significant change was found. It was observed a trend in resistin and visfatin increases in individuals with VAT increased, as compared with those with normal level. The analysis according to the presence of MS the trend was inversed, and both adipocytokines declined in individuals who presented MS compared to those without MS. The resistin values in individuals without MS and VAT increased as compared to individuals without MS but with normal VAT; these differences were statistically significant. It was also observed that in individuals with TAV increased but without MS, T cells showed a negative correlation with appendicular skeletal muscle (ASM), but a positive correlation with the percentage of subcutaneous tissue (ST). B cells showed a positive correlation with weight of ASM in these same patients. The variations of T and B lymphocytes are explained by 40 and 35%, respectively, by changes in ASM, when analyzed according to the presence of increased VAT. Although it is well established that the VAT is involved in alterations unleash by obesity, muscle mass also appears to have an important role in the development of diseases associated with obesity. In this sense, the results obtained in this study indicate that having increased VAT accompanied by changes in biochemical indicators is related with the leukocytes in peripheral blood level. Thus, this research opens the way to study obesity, and in particular the IR and MS, considering a complex of biochemical and anthropometric parameters, and body composition.

La obesidad es un problema de salud pública creciente a nivel mundial y nacional. Actualmente la Organización Mundial de Salud (OMS) ha señalado a la obesidad como la epidemia del siglo XXI. A este problema se le ha clasificado como una enfermedad que ocasiona acumulación de energía en forma de triglicéridos (TG) en el tejido adiposo (TA) corporal. Al TA visceral (TAV), en particular, se le ha considerado como un factor importante en el desarrollo de varias enfermedades crónicas no transmisibles; entre ellas la resistencia a la insulina (RI), hipertensión, dislipidemias, síndrome metabólico (SM), etc. Esto se presenta principalmente porque cuando hay exceso de energía, ésta se acumula en el TA, causando aumento en el tamaño y número del adipocito, lo cual lleva a hipoxia y liberación de ácidos grasos, principalmente. Estas alteraciones en el TA provocan movilización de macrófagos y otras subpoblaciones linfocitarias (neutrófilos, eosinófilos, células natural killer (NK), linfocitos T y B), liberación de mediadores proinflamatorios (factor de necrosis tumoral- α (TNF-α), interleucina (IL)-6, inhibidor del activador del plasminógeno (PAI)-1, resistina y visfatina), así como disminución en la secreción de citocinas con acción antiinflamatoria (adiponectina, IL-10, IL-4 e IL-13). Todos estos cambios en el TAV generan un estado de inflamación crónica de baja intensidad, observado principalmente en sujetos obesos, lo cual se ha relacionado con la pérdida de sensibilidad a la insulina, signo fundamental que precede al desarrollo de SM. Mucho se ha aportado a esta rama de la investigación y aunque hay estudios de asociación entre obesidad, TAV incrementado y presencia de SM con subpoblaciones linfocitarias, todavía no hay estudios sobre la asociación de subpoblaciones linfocitarias y adipocitocinas en relación con la obesidad y el SM. Además, aunque se conoce que la adiponectina tiene una función antiinflamatoria y a la resistina se le ha considerado una proinflamatoria, el papel de la visfatina en la obesidad y la RI es aún controversial. El objetivo de este estudio fue establecer si existe asociación entre la concentración de adipocitocinas y los porcentajes de subpoblaciones linfocitarias en sangre periférica en la transición de pacientes adultos con sobrepeso a obesidad con y sin síndrome metabólico y exceso o no de TAV. Todo esto como una aproximación para entender la participación de las subpoblaciones linfocitarias, adipocitocinas y proporción de TAV en la patogénesis de la obesidad y el SM. A los pacientes se les midió peso y talla para realizar un diagnóstico nutricional. Se realizó también un análisis de la composición corporal para determinar la proporción de TAV. Mediante la obtención de sangre capilar se determinaron los valores de lípidos y glucosa (Glu). Además, se midieron circunferencia de cintura y presión arterial, parámetros necesarios para realizar el diagnóstico de SM. También se obtuvo sangre periférica, con la que se cuantificaron los porcentajes de las subpoblaciones linfocitarias (linfocitos totales, monocitos, granulocitos, linfocitos T CD8+ y CD4+, linfocitos B, NK) mediante citometría de flujo y por último, se obtuvo el plasma para determinar las concentraciones de tres adipocitocinas mediante la técnica de ELISA (adiponectina, resistina y visfatina) Con este estudio se pudo observar que los indicadores bioquímicos, las medidas antropométricas, de composición corporal y la presencia de SM fueron incrementando en los pacientes conforme incrementaba el índice de masa corporal (IMC). El único indicador que presentó un comportamiento distinto fue el colesterol de alta densidad (HDL-C), el cual fue disminuyendo conforme incrementaba el IMC. Los individuos que tenían TAV incrementado también presentaron aumento de todos los indicadores bioquímicos, excepto HDL-C, en comparación con las personas con TAV normal. como en personas con obesidad y TAV incrementado, sólo que estos últimos en un mayor porcentaje que en los del primer caso. Asimismo, hubo personas sin SM en todas las circunstancias mencionadas, tanto de IMC como de TAV incrementado. Las personas con SM y TAV incrementado presentaron significativamente más masa músculo esquelética (MME) que aquellas personas con SM y TAV normal. Con respecto a las subpoblaciones linfocitarias se pudo observar que los linfocitos totales tuvieron una tendencia a incrementar y los granulocitos a disminuir, sin ser estadísticamente significativos conforme incrementaba el IMC y el TAV. Se presentó significancia estadística en personas que presentaron TAV incrementado y SM. En relación a las adipocitocinas no se encontró ningún cambio significativo en relación al IMC, SM o TAV incrementado, lo único que se pudo observar fue una tendencia en resistina y visfatina a incrementar en personas con TAV incrementado, en comparación con aquellas con uno normal. Al realizar el análisis de acuerdo con la presencia de SM, la tendencia se invirtió, y éstas disminuyeron en personas que presentaron SM en comparación con aquellas que no. Donde se obtuvo significancia estadística fue en los valores incrementados de resistina en personas sin SM y con TAV incrementado en comparación con personas sin SM pero con TAV normal. En personas con TAV incrementado pero sin SM, los linfocitos T presentaron una correlación negativa con los kilogramos MME, pero una correlación positiva con el porcentaje de tejido subcutáneo (TS). Los linfocitos B mostraron una correlación positiva con los kilogramos de MME en estos mismos pacientes. Las variaciones de los linfocitos T y B están explicadas por el 40 y el 35%, respectivamente, por los cambios ocurridos en MME, al ser analizadas de acuerdo con la presencia de TAV incrementado Aunque ya está bien establecido que el TAV está implicado en las alteraciones desencadenas por la obesidad, la masa muscular parece tener también una participación importante en el desarrollo de las patologías asociadas a la obesidad. En este sentido, se podría sugerir que tener TAV incrementado y alteraciones en los indicadores bioquímicos podría asociarse con los cambios en leucocitos a nivel de sangre periférica. La presente investigación abre la pauta para el estudio de la obesidad, y en particular a la RI y al SM, tomando en cuenta parámetros bioquímicos, antropométricos y de composición corporal.

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