Papel de la astroglía en la alteración de la barrera hematoencefálica durante la pérdida de sueño Público Deposited
Sleep loss promotes low-grade inflammation in the central nervous system (CNS), which has been associated with glial reactivity and blood-brain barrier (BBB) dysfunction, characterized by increased permeability, loss of tight junction proteins, and a decrease in endothelial-pericyte contact. Additionally, studies conducted on aged subjects have shown that sleep deprivation increases systemic molecules related to the senescence-associated secretory phenotype (SASP), suggesting an increase in senescent cells. Here we evaluated the impact of sleep restriction on cellular senescence in the CNS, neuroinflammation, and BBB dysfunction in male C57BL/6 mice (8-10 weeks old). We observed a progressive increase in BBB permeability after 3, 5, or 10 days of sleep restriction, accompanied by an increase in glial fibrillary acidic protein (GFAP) and C3 complement component. However, a reduction in the neuroprotective molecule the S100a10 protein, was observed. Furthermore, we showed a progressive increase in the proinflammatory cytokines IL-1β and TNF-α levels in the CNS, as well as the senescence markers β-galactosidase and p21. The findings suggest that sleep restriction promotes cellular senescence in the central nervous system, driven by astrocyte reactivity, neuroinflammation and the loss of BBB function. Key words: Blood-brain barrier, sleep restriction, neuroinflammation, senescence.
La restricción de sueño promueve un estado inflamatorio de bajo grado en el sistema nervioso central (SNC), que ha sido asociado con la reactividad astroglial y la disfunción de la barrera hematoencefálica (BHE) y la disminución de las proteínas de uniones ocluyentes. En sujetos envejecidos se observó que la privación de sueño incrementó moléculas relacionadas con el fenotipo secretor asociado a senescencia (SASP) a nivel sistémico, sugiriendo incremento en células senescentes. En este trabajo se evaluó el impacto que tiene la restricción de sueño sobre la senescencia celular en el SNC a lo largo de 10 días de restricción de sueño, en un modelo murino joven. Observamos incremento progresivo de la permeabilidad de la BHE, acompañado de GFAP y la proteína C3 del complemento, en contraste con la reducción en la proteína S100a10, marcador de la respuesta neuroprotectora. Adicionalmente, se observó un incremento progresivo citocinas proinflamatorias IL-1β y TNF-α, así como en los marcadores de senescencia celular la enzima β- galactosidasa y la proteína p21 en corteza e hipocampo. Los hallazgos sugieren que la restricción de sueño promueve senescencia celular en el sistema nervioso central, derivado de la neuroinflamación y de la pérdida de la función de la BHE. Palabras clave: Barrera hematoencefálica, restricción de sueño, neuroinflamación, senescencia.
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