Reducción de la inmunosupresión inducida por células T reguladoras en leucemia linfoblástica aguda Público Deposited
La leucemia linfoblástica aguda (LLA) es una neoplasia hematológica maligna, se presenta con la proliferación aberrante de las células precursoras hematopoyéticas de serie linfoide, es más común en edad pediátrica entre 0 -4 años. En México presenta una tasa de incidencia aproximadamente 75.3 casos por millón de personas por año y presenta una alta tasa de 26.2% recaída y mortalidad. Dentro de las neoplasias hematológicas se ha observado que en leucemias agudas existe una relación directa con el porcentaje aumentado de células T reguladoras (Treg) y un mal pronóstico clínico, pero en la LLA aún no está esclarecido. Las célulasTreg son una subpoblación de linfocitos T CD4+, y son descritas como una población inmunosupresora que juegan un papel importante en la progresión del cáncer; ya que son capaces de evadir la vigilancia antitumoral. La señalización a través receptor de tipo-toll que se expresan en las células Treg es capaces de modular y afectar las funciones de las Treg. Así como también, influir en la modificación fenotípica de las células T reguladoras a un tipo celular que es capaz de inhibir la progresión de neoplasias, como las células efectoras Th17 y Th1, estimulada por concentraciones de citocinas en el microambiente Lo que nos permite plantearnos como objetivo general reducir la capacidad de inmunosupresión de las células Treg, a través de la activación de sus receptores tipoToll 4 y 8, modificando su fenotipo de células Treg a células efectoras Th17 o Th1. Nuestros resultados han demostrado que en pacientes recién diagnosticados con leucemia linfoblástica aguda se encuentra un porcentaje de células Treg importante, en las cuales al ser activados con lipopolisacarido de E. coli, ligando del TLR4 (1 y 10 pg/mL) por 48horas y R848, ligando del TLR8 (0.1 y 1 ng/mL) por 48horas, se logra obtener un microambiente de citocinas favorable para llevar a cabo el proceso de plasticidad.
Acute lymphoblastic leukemia (ALL) is a malignant hematological neoplasm, it presents with the aberrant proliferation of hematopoietic precursor cells of the lymphoid series, it is more common in pediatric ages between 0 -4 years. In Mexico it has an incidence rate of approximately 75.3 cases per million people per year and has a high rate of 26.2% relapse and mortality. Within hematological neoplasms, it has been observed that in acute leukemias there is a direct relationship with the increased percentage of regulatory T cells (Treg) and a poor clinical prognosis, but in ALL it is not yet clarified. Treg cells are a subpopulation of CD4+ T lymphocytes, and are described as an immunosuppressive population that play an important role in cancer progression; since they are capable of evading antitumor surveillance. Signaling through toll-like receptors expressed on Treg cells is capable of modulating and affecting the functions of Tregs. As well as, influence the phenotypic modification of regulatory T cells to a cell type that is capable of inhibiting the progression of neoplasia, such as Th17 and Th1 effector cells, stimulated by concentrations of cytokines in the microenvironment. This allows us to consider as a general objective to reduce the immunosuppression capacity of Treg cells, through the activation of their Toll-like receptors 4 and 8, modifying their phenotype from Treg cells to Th17 or Th1 effector cells. Our results have shown that in patients newly diagnosed with acute lymphoblastic leukemia there is a significant percentage of Treg cells, which when activated with E. coli lipopolysaccharide, a TLR4 ligand (1 and 10 pg/mL) for 48 hours and R848, TLR8 ligand (0.1 and 1 ng/mL) for 48 hours, it is possible to obtain a favorable cytokine microenvironment to carry out the plasticity process.
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