La disfunción mitocondrial inducida por el acetaldehído sensibiliza a los hepatocitos al daño oxidativo Público Deposited
El acetaldehído (Ac), el principal metabolito de la oxidación del etanol, es un compuesto altamente reactivo involucrado en la inducción del daño hepático durante el consumo de alcohol. En el presente trabajo se estudia el efecto de este agente en la funcionalidad mitocondrial. Los hepatocitos o las mitocondrias se aislaron de ratas machos Wistar y fueron expuestos a la presencia de Ac por periodos menores a 24 h. Este tratamiento disminuyo el control respiratorio en más del 50% con una disminución asociada de los niveles de ATP (28.5%). Estos resultados sugirieron que el Ac podria inducir cambios en el estado redox celular. Se determinaron los niveles de proteínas oxidadas, la actividad de SOD2, Cat y GSHPx así como el cociente GSH/GSSG; estos análisis indicaron que el Ac indujo un aumento en la oxidación de proteínas, una disminución acentuada de la actividad de SOD2 (90%) y en el cociente GSH/GSSG (36%). Los datos evidenciaron que el Ac induce cambios en el estado redox de la célula probablemente como resultado de su acción sobre la mitocondria lo que podría limitar la capacidad de respuesta de la célula a una segunda agresión de tipo oxidativo. Con el fin de estudiar esta posibilidad los hepatocitos fueron pretratados con Ac para posteriormente ser sometidos a la presencia de antimicina A, un potente inductor de estrés oxidativo. Este experimento reveló una disminución de la viabilidad celular, determinada con el ensayo de rojo neutro, en comparación con las células que únicamente fueron tratadas con Ac. Nuestros datos demuestran que el Ac tiene efectos deletéreos sobre la funcionalidad mitocondrial modificando el estado redox lo que sensibiliza a las células a un segundo insulto de tipo oxidativo lo que puede contribuir al desarrollo de la enfermedad hepática alcohólica.
Acetaldehyde (Ac), the main metabolite of ethanol oxidation, is a very reactive compound involved in alcohol-induced liver damage. In the present work we studied the effect of Ac in mitochondria functionality. Mitochondria from Wistar rats were isolated and treated with Ac. Ac decreased respiratory control 50% which was associated with a decrease in ATP content (28.5%). These results suggested that Ac could be inducing changes in cell redox status. We determined protein oxidation, superoxide dismutase (SOD) activity and glutathione ratio, indicating that Ac induced an enhanced oxidation of proteins, and a decrease in SOD activity (90%) and, GSH/GSSG ratio (36%). The data suggested that Ac-induced oxidative stress mediated by mitochondria dysfunction can lead cell sensitization to a second oxidative challenge. We pretreated hepatocytes with Ac followed of a treatment with antimycin A, this experiment revealed that a noticeable decrease in cell viability, determined by neutral red assay, in comparison with cells treated with Ac alone. Our data demonstrate that Ac impairs mitochondria functionality generating oxidative stress that sensitizes cells to a second damaging signal contributing in the development of alcoholic liver disease.
Relaciones
| En Conjunto Administrativo: |
|---|
Descripciones
| Nombre del atributo | Valores |
|---|---|
| Creador | |
| Colaboradores | |
| Tema | |
| Editor | |
| Idioma | |
| Identificador | |
| Palabra Clave | |
| Año de publicación |
|
| Tipo de Recurso | |
| Derechos | |
| División académica | |
| Línea académica | |
| Licencia |
Elementos
| Miniatura | Fecha de subida | Visibilidad | Acciones |
|---|---|---|---|
|
|
2026-03-30 | Público |
|
