Implante de un polímero semiconductor sintetizado por plasma en combinación con rehabilitación física para restablecer la función motora después de una lesión traumática de la médula espinal Público Deposited

Actualmente no existe un tratamiento universalmente aceptado para la lesión traumática de la médula espinal (LTME), patología que puede causar paraplejia o cuadriplejia dependiendo el sitio y gravedad de la lesión. Debido a la complejidad de la LTME, más de una estrategia terapéutica puede ser necesaria para recuperar las funciones perdidas. Después de una LTME, el tratamiento que se aplica es en gran medida paliativo, e incluye terapias de rehabilitación para mantener el tono muscular, prevenir la espasticidad, conservar la densidad ósea y mantener el buen estado de las articulaciones. Sin embargo, dependiendo de la severidad de la lesión, de la actividad física aplicada, de la cantidad y del momento en que se inicie la terapia, esta puede ofrecer otros efectos benéficos como la inducción de la plasticidad en la médula espinal, aumentar los niveles de niveles de factores neurotróficos en el músculo y la médula espinal, regular los niveles de neurotransmisores y favorecer la función sensitiva y motora. La rehabilitación física usando una caminadora es la más utilizada en área clínica y en área experimental. No obstante, los beneficios que aporta la rehabilitación física, los efectos son limitados; por lo que, se propone su uso en combinación con otra estrategia terapéutica que también haya demostrado efectos benéficos sobre la recuperación funcional y que además tenga un efecto neuroprotector, con la finalidad de obtener un mejor resultado funcional. En estudios previos, realizados en nuestro grupo de investigación, se ha demostrado que los implantes derivados del pirrol, como tratamiento en un modelo de lesión por sección completa de la médula espinal (LPSCMME), tienen un efecto neuroprotector y favorecen la recuperación funcional. Sin embargo, este efecto benéfico sólo se obtiene cuando los materiales son sintetizados por el método de polimerización por plasma, y no así cuando se obtiene por métodos químicos y electroquímicos. A pesar de los resultados obtenidos con los implantes derivados del pirrol sintetizados por plasma, En el área clínica, una LTME rara vez resulta en una LPSCME y el tratamiento no podría aplicarse por medio de una pastilla, ni tampoco inmediatamente después de la lesión. Con el fin de acercarse a los casos médicos en el área clínica, en el presente estudio se evaluó el efecto de un implante de PPy/I (polipirrol/yodo) sintetizado por polimerización por plasma en un modelo de lesión por contusión moderada de la médula espinal (LPCMME), el cual, se aplicó 48 h después de la lesión, para dar tiempo para que el edema causado por la lesión primaria haya disminuido. Además, se evaluó el efecto del tratamiento combinado del implante de PPy/I con rehabilitación física (RF) por medio de una caminadora, sobre la protección del tejido nervioso y sobre la recuperación funcional. Para poder aplicar el tratamiento en una LPCMME, este debía poder administrarse por medio de una inyección, para lo cual, se desarrollaron dos estudios pilotos y se determinó el tipo de implante, su morfología y su tamaño. Se sintetizaron por el método de plasma, nanopartículas de PPy/I (NPs), partículas esféricas de entre 40 a 200 nm de diámetro y mesopartículas de PPy/I (Mps), películas delgadas molidas hasta obtener partículas de diferente tamaño y forma de entre 0.6-25.9 µm de diámetro. Las NPs y MPs se suspendieron en solución salina a una concentración de 5 mg/mL y se implantaron 60 μL en un modelo de LPCMME en ratas, 48 h después del traumatismo en el sitio de lesión. Los animales fueron evaluados por la escala BBB por ocho semanas y se observó que los animales implantados con NPs no mostraron un efecto diferente a los animales Control, mientras que las MPs tendieron a tener una mejor recuperación funcional en comparación a los animales Control y los implantados con NPs. Posteriormente, se evaluó el efecto de tres diferentes tamaños de implante de MPs: 10 μL, 30 μL y 60 μL. Aunque todos los tratamientos presentaron una recuperación funcional similar, se eligió el tratamiento a 30 μL, porque a un volumen de 10 μL, se ingresa una cantidad muy pequeña de material al sitio de lesión y podría perderse el efecto y un volumen de 60 µL, al ser tan grande la muestra, generar un mayor daño a la médula espinal, por efecto de compresión. Después determinar el tipo de implante y la terapia de rehabilitación sobre una caminadora, se de desarrollo el siguiente modelo experimental. Ratas con LPCMME se dividieron en seis grupos experimentales (n=5): grupo Control, animales con LPCMME; grupo SS, animales con LPCMME más 30 μL de solución salina; grupo MPs, animales con LPCMME más 30 μL de mesopartículas; grupo Control-RF, animales con LPCMME más rehabilitación física; grupo SSRF, animales con LPCMME más 30 μL de solución salina en combinación con rehabilitación física y grupo MPs-RF, animales con LPCMME más 30 μL de mesopartículas en combinación con rehabilitación física. La solución salina o las MPs se inyectaron en el sitio de lesión 48 h después de la LTME. Cuatro días más tarde, se inició la terapia de RF, cinco días a la semana por un período de dos meses. La recuperación funcional se evaluó semanalmente usando la escala motora BBB durante nueve semanas y se evaluó la protección de tejido nervioso por medio de análisis histológico y morfométrico. En los animales implantados con MPs, se observó que el implante se integró al tejido nervioso sin respuesta de rechazo, así como un aumento en la cantidad de tejido preservado, también mostró una mejor recuperación funcional en comparación a los animales Control y SS. Todos los animales que recibieron RF, mostraron un incremento en su recuperación funcional y el tratamiento combinado de MPS más RF incremento el efecto benéfico sobre la recuperación funcional en comparación al uso de los tratamientos por separado.

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