Evaluación de algunos mecanismos de la respuesta inmunológica en niños con infecciones graves de tipo bacteriano Público Deposited
Infections in Mexico are a public health problem, especially in children, which are the leading cause of mortality and morbidity. The bacteria represent the main infectious agent. The most common bacteria in the gastrointestinal tract are as follows: Escherichia coli, Salmonella and Shigella, among others. Among the respiratory tract bacteria are Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae and Klebsiella. In the human body there are mechanisms to counter the presence of infectious agents. These mechanisms can be of two types, innate immunity and acquired immunity. In both types trigger a variety of effector mechanisms to counter infection, either through cells, cytokines and effector molecules. Acquired immunity consist on the presence of effector cells, and memory and cytokines produced by these cells, which play an important role in controlling the disease. The objective of this study was to evaluate some mechanisms of immune response through the leukocyte populations and subpopulations of lymphocytes, and the cytokine pattern (Th1/Th2) in children with severe respiratory or gastrointestinal infections of bacterial type. The results obtained in this study showed that there was an increase in the absolute and relative amount of monocytes and granulocytes. Likewise, there was an increase in the percentage and absolute number of B cells, effector lymphocytes (CD4+CD62L- and CD8+CD28-) and memory cells (CD45RO+) in infected children, compared with the control group. B lymphocytes and CD4+CD62L- related have been humoral response; instead cytotoxic T lymphocytes have been implicated in cellular response type. Regarding the analysis of lymphocyte subpopulations by the different type of infection was observed that, in children with respiratory infection had a higher percentage of B cells and cytotoxic T lymphocytes (CD8+CD28-) in relation to children with gastrointestinal infections. Children with gastrointestinal infection had a higher percentage of lymphocytes T and effector cells (CD4+CD62L-), with respect to children with respiratory infections. Cytotoxic T lymphocytes are immune-related cell type, but the phenotype CD4+CD62L- and B lymphocytes are more related to humoral immunity. This set of results suggests that the humoral and cellular immunity are interacting in both infections at the time of the taking of the blood sample. However, when performing the cytokine pattern analysis results showed an increase in IL-2, IFN-ɣ and IL-4 in infected children compared to uninfected children, whereas in uninfected children was a increased TNF-α, IL-5 and IL-6. When results were analyzed by type of infection we found that children with gastrointestinal infections the TNF-α was found higher compared to the values reported in patients with respiratory infections. The children with respiratory infection showed the presence of IL-4, IL-5, IL-6 and IL-10, while children with gastric infection had only traces of them. These results indicate that children with gastrointestinal infection were developing a cellular type immune response (Th1), whereas children with respiratory infections exhibit both patterns of cytokines, which is interpreted as a simultaneous cellular and humoral response (Th1/Th2) occurring in the acute phase of infection. The novel aspect of the results here reported is that in respiratory diseases both types of immune response (humoral and cellular; Th1/Th2) occurs. This had not been previously reported in the literature. However in the case of gastrointestinal infections we only found the cellular response (Th1), as has been reported previously in the literature. Finally, it is noteworthy that the cellular and humoral immune responses, contributing to the elimination of causal agents of infections work in a dynamic and complementary way.
Las infecciones en México son un problema de Salud Pública, principalmente en la población infantil, donde son la principal causa de mortalidad y morbilidad. Entre los principales agentes infecciosos están las bacterias, las más comunes en México en el tracto gastrointestinal son Escherichia coli, Salmonella y Shigella. Las bacterias que causan con mayor frecuencia infecciones en el tracto respiratorio son Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae y Klebsiella pneumoniae. Sin embargo, en el organismo existen mecanismos para proteger de la presencia de estos agentes infecciosos, estos pueden ser de dos tipos, la inmunidad innata y la inmunidad adquirida. En ambas, se desencadenan una gran variedad de mecanismos efectores para contrarrestar la infección como son células, citocinas y moléculas efectoras. En la inmunidad adquirida la presencia de células efectoras, de memoria, anticuerpos y las citocinas que secretan estas células juegan un papel importante en el control de la enfermedad. El objetivo de este estudio fue evaluar en niños con infecciones gastrointestinales o respiratorias graves de tipo bacteriano, algunos mecanismos de la respuesta inmunológica analizando las poblaciones de leucocitos y las subpoblaciones de linfocitos circulantes, así como el patrón de citocinas (Th1/Th2). Los resultados obtenidos en el presente trabajo mostraron que en los niños infectados existe un aumento de monocitos y granulocitos en porcentajes y números absolutos, así como, de los porcentajes y números absolutos de linfocitos B, linfocitos T efectores (CD4+CD62L- y CD8+CD28-) y células T de memoria (CD45RO+). Los linfocitos B y las células CD4+CD62L- se les ha relacionado con la respuesta de tipo humoral, en cambio los linfocitos T citotóxicos han sido relacionados con la respuesta de tipo celular. Respecto al análisis de las diferentes subpoblaciones linfocitarias por tipo de infección, se observó que en niños con infección respiratoria había un mayor porcentaje de linfocitos B y linfocitos T citotóxicos (CD8+CD28-) con relación a niños con infecciones gastrointestinales. Los niños con infección gastrointestinal presentaron mayor porcentaje en el total de linfocitos T y células efectoras (CD4+CD62L-), con respecto a los niños con infecciones respiratorias. Los linfocitos T citotóxicos están relacionados con la inmunidad de tipo celular, pero el fenotipo CD4+CD62L- y los linfocitos B se relacionan más con la inmunidad de tipo humoral. Por lo que estos resultados sugieren que las respuestas humoral y celular están interactuando en ambos tipos de infecciones, en el momento de la toma de la muestra sanguínea. El análisis del patrón de citocinas mostró un incremento en la concentración de IL-2, IFN-ɣ e IL-4, en los niños infectados con relación a los niños sin infección; mientras que en los niños no infectados hubo un aumento del TNF-α, IL-5 e IL-6. Al hacer el análisis por tipo de infección se encontró en los niños con infecciones gastrointestinales el TNF-α elevado en comparación a los pacientes con infecciones respiratorias. En los niños con infección respiratoria se observó la presencia de IL-4, IL-5, IL-6 e IL-10, sin que en los niños de infección gástrica hubiera trazas de ellas. Esto indica que en los niños con infección gastrointestinal se está desarrollando una respuesta inmune de tipo celular (Th1); en cambio en los niños con infección respiratoria al encontrar que están presentes ambos patrones de citocinas, se considera que ambas respuestas celular y humoral (Th1/Th2) están presentes durante la fase aguda de la infección El aspecto novedoso de los resultados aquí reportados es que en las enfermedades respiratorias se producen ambos tipos de respuesta inmune (humoral y celular; Th1/h2). Esto no había sido previamente reportado en la literatura, ya que solamente se mencionaba que estaba presente la respuesta Th2. Sin embargo, en el caso de infecciones gastrointestinales sólo encontramos la respuesta celular (Th1), como se ha reportado previamente en la literatura. Por último, hay que destacar que las respuestas inmunes celular y humoral, que contribuyen a la eliminación de los agentes causales de infecciones trabajar de una manera dinámica y complementaria.
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