In recent years, an increase in the incidence of health disorders has been observed, a phenomenon that has been linked to exposure to endocrine disruptors (ED). Various compounds present in everyday life possess ED properties, including cadmium (Cd) and flutamide (FMDA). It has been established that exposure to these agents during the masculinization window (WM) can interfere with sexual differentiation, promoting the development of disorders in postnatal stages such as gynecomastia, a condition characterized by abnormal growth of mammary tissue in males. The specific effects of gestational exposure to Cd on mammary gland (MG) development in male rats remain poorly explored. In contrast, flutamide has been more extensively studied, and its impact on male mammary morphogenesis is better understood. Since FMDA acts as an androgen antagonist, its inclusion as a positive control in experimental studies is essential for establishing functional comparisons with Cd. In this context, the present study aimed to evaluate and compare the effects of Cd and FMDA on MG development in male offspring exposed during gestation. To this end, four groups of pregnant Wistar rats were formed: 1) Control S.S (100 µL of saline solution); 2) Control O.O (100 µL of olive oil); 3) Cd (1 mg/kg of CdCl₂); and 4) FMDA (25 mg/kg of flutamide). All treatments were administered from gestational day 15 to 20. Euthanasia was performed at postnatal days 21 and 35, and somatometric parameters, blood, serum, and MG were collected for histological analysis. The results showed that the Cd group did not present nipple development but did exhibit slight mammary duct formation. In contrast, the FMDA group showed nipple development, mammary ducts, and abundant adipose tissue in the stroma. Both groups presented decreased T concentrations at PND 35 and reduced anogenital distance (AGD). These results were more evident in the FMDA-treated group. It has been demonstrated that Cd reduces T concentrations and that flutamide interferes with androgen receptors (AR) during gestation. It is therefore concluded that gestational exposure to Cd and FMDA affects the WM and promotes the development of MG and nipples in male offspring. Keywords: cadmium, flutamide, mammary gland, masculinization, androgens, gynecomastia.
exposición a disruptores endocrinos (DE). Diversos compuestos presentes en la vida cotidiana poseen propiedades como DE, entre ellos el cadmio (Cd) y la flutamida (FMDA). Se ha establecido que la exposición a estos agentes durante la ventana de masculinización (VM) puede interferir con la diferenciación sexual, favoreciendo el desarrollo de alteraciones en etapas postnatales como la ginecomastia, una patología caracterizada por el crecimiento anómalo del tejido mamario en varones. Los efectos específicos de la exposición gestacional al Cd sobre el desarrollo de la glándula mamaria (GM) en ratas macho permanecen poco explorados. En contraste, la FMDA ha sido más ampliamente estudiada, y su impacto sobre la morfogénesis mamaria masculina es mejor conocido. Dado que la FMDA actúa como un antagonista androgénico, su inclusión como control positivo en estudios experimentales resulta esencial para establecer comparaciones funcionales frente al Cd. En este contexto, el presente estudio tuvo como objetivo evaluar y comparar los efectos del Cd y la FMDA sobre el desarrollo de la GM en la descendencia masculina expuesta durante la gestación. Para ello, se formaron cuatro grupos de ratas Wistar hembras gestantes. Grupo I: Control Cd (100 µL de solución salina i.p); Grupo II: Cadmio (1 mg/kg de CdCl2 i.p); Grupo III: Control FMDA (100 µL de aceite de oliva s.c) y Grupo IV: FMDA (25 mg/kg de flutamida s.c). Todos los tratamientos se administraron del día 15 al 20 gestacional. Posteriormente se realizó eutanasia a los 21 y 35 días postnatales (DPN), se obtuvieron los parámetros somatométricos, sangre, suero y la GM para el análisis histológico. Los resultados demostraron que el grupo con Cd no presentó desarrollo del pezón, pero sí una ligera formación de conductos mamarios. Por el contrario, el grupo FMDA mostró desarrollo de pezón, conductos mamarios y abundante tejido adiposo en el estroma. Ambos grupos presentaron disminución en las concentraciones de testosterona (T) a los 35 DPN y disminución de la distancia anogenital (DAG). Estos resultados fueron más evidentes en el grupo tratado con FMDA. Se ha demostrado que el Cd reduce las concentraciones de T y la FMDA interfiere con los receptores de andrógenos (RA) durante la gestación. Por lo que se concluye que la exposición gestacional a Cd y FMDA afecta la VM y promueve el desarrollo de la GM y del pezón en la descendencia masculina. Palabras clave: cadmio, flutamida, glándula mamaria, masculinización, andrógenos, ginecomastia.
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