Respuesta de las interacciones redox sensibles de la nucleorredoxina ante el estrés oxidante producido por la enfermedad hepática alcohólica durante el envejecimiento en el hígado del ratón Público Deposited
El envejecimiento se caracteriza por el aumento de especies reactivas que conducen al desequilibrio redox, el daño oxidante y la senescencia. Los efectos adversos del consumo de etanol potencian las alteraciones asociadas al envejecimiento y promueven varias enfermedades, entre ellas las hepáticas. La NXN es una enzima redox sensible que ataca a las especies reactivas del oxígeno (ERO) y regula procesos celulares claves, a través de interacciones proteína- proteína. Aquí, determinamos el efecto del consumo crónico de etanol sobre las interacciones redox dependientes de la NXN en el hígado de ratones envejecidos. Encontramos que el consumo crónico de etanol promueve preferentemente la localización de la NXN dentro o junto a las células senescentes, disminuye su capacidad de interacción y altera la proporción de interacción de la NXN con las proteínas FLII, MYD88, CAMK2A y PFK1 durante el envejecimiento. Además, incrementa el nivel de proteínas carboniladas y la proliferación celular, y se invierte las proporciones de colágeno I y colágeno III. En conclusión, demostramos un fenómeno emergente asociado a la alteración de la homeostasis redox durante el envejecimiento, el cual se demuestra a través de la disminución de la capacidad de la NXN para interaccionar con sus proteínas asociadas, que se ve potenciada por el consumo crónico de etanol en el hígado de ratón. Esta evidencia abre una ventana atractiva para dilucidar las consecuencias tanto del envejecimiento como del consumo crónico de etanol en las vías de señalización reguladas por las interacciones redox-sensibles dependientes de la NXN.
Aging is characterized by increased reactive species leading to redox imbalance, oxidative damage, and senescence. The adverse effects of alcohol consumption potentiate the aging-associated alterations promoting several diseases including liver diseases. Nucleoredoxin (NXN) is a redox-sensitive enzyme that targets reactive oxygen species and regulates key cellular processes through redox protein– protein interactions. Here, we determine the effect of chronic alcohol consumption on NXN-dependent redox interactions in the liver of aged mice. We found that chronic alcohol consumption preferentially promotes the localization of NXN either into or alongside senescent cells, declines its interacting capability, and worsens the altered interaction ratio of NXN with FLII, MYD88, CAMK2A, and PFK1 proteins induced by aging. In addition, carbonylated protein and cell proliferation increased, and the ratios of collagen I and collagen III were inverted. Thus, we demonstrate an emerging phenomenon associated with the altered redox homeostasis during aging shown by the declined capability of NXN to interact with partner proteins, which is enhanced by chronic alcohol consumption in the mouse liver. This evidence opens an attractive window to elucidate the consequences of both aging and chronic alcohol consumption on the downstream signaling pathways regulated by NXN- dependent redox-sensitive interactions.
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