Efecto del sulfonato de perfluorooctano (PFOS) en la vía de señalización de la esteroidogénesis en el ovario murino Público Deposited

El sulfonato de perfluorooctano (PFOS) es un compuesto alifático en el que se sustituyeron los hidrógenos por flúor, se le considera un contaminante persistente que causa daños en los organismos, se emplea en la elaboración de productos textiles, de cuidado personal y envases alimentarios de uso diario. En el suero de humanos expuestos y no expuestos ocupacionalmente, se ha detectado en concentraciones de 400 a 900 y 3 a 30 ng/ml respectivamente. Se ha reportado que el PFOS puede ser considerado como disruptor endócrino, sin embargo, no se ha estudiado su efecto en las proteínas EGFR, ERK 1/2 y StAR, involucradas en la vía de señalización de la esteroidogénesis en las células de la granulosa (CG) y de la teca (CT). Es por ello que, en este estudio, se administró a ratones hembras en dosis de 0, 1.4, 10 y 21 µmol/kg de PFOS durante 8 días a partir del día 13 postnatal. El PFOS no modificó el peso corporal de las hembras tratadas, sin embargo, se encontró un aumento en la longitud de los ovarios de hembras tratadas con 10 µmol/kg. Por otro lado, indujo una disminución del EGFR en las CG aunque provocó incremento en las CT. El p-EGFR no se modificó significativamente en las CT; sin embargo, en las CG el PFOS se incrementó levemente. El PFOS no causó alteraciones significativas en la expresión de ERK 1/2 en las CG, pero se pudo observar una tendencia de aumento en la dosis de 1.4 y 10 µmol/kg mientras que en las CT se observó una disminución en la dosis de 10 µmol/kg. Por otro lado, el efecto de PFOS sobre p-ERK 1/2 fue de incrementarlo en las CG en 10 µmol/kg y en las CT se observó una disminución en esta misma dosis. Y por último, en cuanto a la presencia de StAR en las CT se observó que las hembras tratadas con las dosis 1.4 y 21 µmol/kg tuvieron una tendencia al aumento mientras que las tratadas con 10 µmol/kg mostraron una disminución, sin embargo, no se encontraron diferencias significativas. Es importante realizar más experimentos para evaluar otros parámetros que nos ayuden a dilucidar el mecanismo de PFOS sobre la actividad y presencia de las proteínas estudiadas, tanto a nivel molecular como proteínico, algunos de los experimentos que se proponen son: evaluar la expresión del RNAm de PPAR, MMPs, ERK 1/2, CREB y SF-1.

Perfluorooctane sulfonate (PFOS) is an aliphatic compound wherein the hydrogen is replaced by fluorine, it is considered a persistent pollutant that causes damage to organisms, and it is used in the manufacture of textiles, personal care and food packaging for daily use. In the serum of humans exposed and no exposed occupationally has been detected at concentrations 400 a 900 y 3 a 30 ng/ ml respectively. It has been reported that PFOS can be considered as an endocrine disruptor. However, its effect on proteins like EGFR, ERK 1/2 y StAR involved in the signaling pathway of steroidogenesis in granulosa cells (CG) and thecal cell (CT) has not been studied yet. In this study, female mice were administered with doses of 0, 1.4, 10 and 21 µmol /kg of PFOS for 8 days in the 13rd postnatal day. PFOS did not change the body weight of the female mice administered, however it was found an increase in the length of female mice ovaries treated with 10 µmol /kg. Furthermore, it induced a decrease of EGFR in the CG but an increase in CT. p-EGFR was not significantly changed in CT; however, in CG it increased slightly. The PFOS did not cause significant alterations in the expression of ERK 1/2 in CG, but it is observed a tendency of increasing in 1.4 and 10 µmol /kg, while in CT it was observed a decrease in 10 µmol /kg. Moreover, the effect of PFOS caused an increase on p-ERK 1/2 in CG in the dose 10 µmol /kg, while a decrease was observed in CT with same dose. Finally, it was observed that the CT of females treated with PFOS 1.4 and 21 µmol /kg, have a tendency to increase in StAR content while those treated with 10 µmol /kg reduced its content, however no significant differences were found. Further experiments are necessary to evaluate other parameters that help to elucidate the molecular mechanism of PFOS toxicity, some of the experiments proposed are: to evaluate the expression of the mRNA of PPAR, MMPs, ERK 1/2, CREB y SF-1.

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