Acción de Flav1 sobre la traslocación de GLUT4 mediada por Akt2 en la ruta PI3K/Akt en miocitos y su estudio de dinámica molecular y cálculos de energía de unión Público Deposited

Los flavonoides son metabolitos secundarios ampliamente distribuidos en plantas y representan una fuente importante para la búsqueda de nuevos compuestos con potencial terapéutico. Tillandsia usneoides es una planta utilizada tradicionalmente en infusiones por sus propiedades diuréticas y cicatrizantes. Recientemente, se identificó un flavonoide denominado Flav1 con actividad hipoglucemiante en modelos murinos. Sin embargo, el mecanismo molecular mediante el cual ejerce este efecto aún no ha sido esclarecido. Por ello, el objetivo de este trabajo fue evaluar la capacidad de Flav1 para modular la actividad de la proteína Akt2 dentro de la vía de señalización PI3K/Akt, así como determinar su efecto sobre la translocación de GLUT4 hacia la membrana plasmática en mioblastos. Para ello, se evaluó el efecto de diferentes concentraciones de Flav1 sobre la viabilidad celular mediante el ensayo de resazurina. Posteriormente, se analizó la activación de Akt2 mediante Western blot bajo diferentes concentraciones y tiempos de tratamiento con Flav1. Además, mediante ensayos de inmunofluorescencia se determinó la capacidad del flavonoide para inducir la translocación de GLUT4 hacia la membrana celular en células musculares. Los resultados fueron analizados mediante ANOVA de una vía seguido de una prueba post hoc de Tukey. Flav1 mostró efectos citotóxicos a concentraciones superiores a 50 μM. En las condiciones experimentales evaluadas, Flav1 no modificó significativamente la activación de Akt2; sin embargo, favoreció la translocación de GLUT4 hacia la membrana celular, observándose el mayor efecto a concentraciones de 1 y 10 μM. En conclusión, Flav1 es capaz de promover la translocación de GLUT4 hacia la membrana plasmática en mioblastos sin inducir la activación de Akt2, sugiriendo la participación de mecanismos alternativos dentro de la regulación del transporte de glucosa. Estos resultados permiten proponer a Flav1 como un compuesto de interés para continuar explorando nuevas dianas moleculares relacionadas con la señalización metabólica asociada a la diabetes.

Flavonoids are secondary metabolites widely distributed in plants and represent an important source for the discovery of new compounds with therapeutic potential. Tillandsia usneoides is a plant traditionally used in infusions due to its diuretic and wound-healing properties. Recently, a flavonoid named Flav1 was identified and reported to exhibit hypoglycemic activity in murine models; however, the molecular mechanism underlying this effect remains unclear. Therefore, the aim of this study was to evaluate the ability of Flav1 to modulate Akt2 protein activity within the PI3K/Akt signaling pathway, as well as to determine its effect on GLUT4 translocation to the plasma membrane in myoblasts. To achieve this, the effect of different Flav1 concentrations on cell viability was evaluated using the resazurin assay. Subsequently, Akt2 activation was analyzed by Western blot under different Flav1 concentrations and treatment times. Additionally, immunofluorescence assays were performed to determine the ability of this flavonoid to induce GLUT4 translocation to the cell membrane in muscle cells. Data were statistically analyzed using one-way ANOVA followed by Tukey’s post hoc test. Flav1 exhibited cytotoxic effects at concentrations above 50 μM. Under the experimental conditions evaluated, Flav1 did not significantly modify Akt2 activation; however, it promoted GLUT4 translocation to the cell membrane, with the highest effect observed at concentrations of 1 and 10 μM. In conclusion, Flav1 is capable of promoting GLUT4 translocation to the plasma membrane in myoblasts without inducing Akt2 activation, suggesting the involvement of alternative mechanisms in glucose transport regulation. These results support Flav1 as a compound of interest for further investigation of molecular targets associated with metabolic signaling related to diabetes.

Relaciones

En Conjunto Administrativo:

Descripciones

Nombre del atributoValores
Creador
Colaboradores
Tema
Editor
Idioma
Palabra Clave
Año de publicación
  • 2025
Tipo de Recurso
Derechos
División académica
Línea académica
Licencia
Última modificación: 07/15/2026
Citaciones:

EndNote | Zotero | Mendeley

Elementos